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2022-12-21

磺達(dá)肝癸鈉藥代動力學(xué)

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吸收:皮下給藥后,磺達(dá)肝癸鈉能完全快速地被吸收(絕對生物利用度為100%)。年輕健康受試者皮下單次注射本品2.5mg后,血漿峰濃度(平均峰濃度,meanCmax=0.34mg/L)在給藥后2小時達(dá)到。給藥后25分鐘達(dá)到血漿平均峰濃度值的半數(shù)值。
在老年健康受試者中,磺達(dá)肝癸鈉經(jīng)過皮下途徑給藥后,在2-8mg劑量范圍內(nèi)其藥代動力學(xué)參數(shù)呈線性關(guān)系。每日1次給藥后,穩(wěn)態(tài)血漿濃度在給藥后3-4天獲得,Cmax和AUC增加1.3倍。
髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者接受本品2.5mg每日1次后平均穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)估計值:Cmax(mg/l)-0.39(31%),Tmax(h)-2.8(18%)以及Cmin(mg/L)-0.14(56%)。在髖關(guān)節(jié)骨折的患者中,磺達(dá)肝癸鈉穩(wěn)態(tài)血漿濃度:Cmax(mg/L)-0.50(32%),Cmin(mg/l)-0.19(58%),這與他們的年齡大有關(guān)系。
分布:磺達(dá)肝癸鈉的分布容積是有限的(7-11升)。體外,磺達(dá)肝癸鈉以劑量依賴血漿濃度結(jié)合的形式高度特異地結(jié)合于抗凝血酶蛋白(在0.5-2mg/L的濃度范圍內(nèi)為98.6-97.0%)?;沁_(dá)肝癸鈉與其他血漿蛋白結(jié)合不明顯,包括血小板因子4。由于磺達(dá)肝癸鈉與ATIII以外的血漿蛋白結(jié)合不明顯,預(yù)期不會與其他藥物發(fā)生蛋白結(jié)合置換方面的相互作用。
代謝:盡管沒有得到全面的評價,沒有有關(guān)磺達(dá)肝癸鈉代謝,特別是形成活性代謝物的證據(jù)?;沁_(dá)肝癸鈉在體外不會抑制CYP450(CYP1A2,CYP2A6,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1或CYP3A4)。因此,預(yù)期本品在體內(nèi)不會通過抑制CYP介導(dǎo)的代謝與其他藥物發(fā)生相互作用。
排泄/消除:本品在年輕和老年的健康受試者中的消除半衰期大約分別為17和21小時?;沁_(dá)肝癸鈉64-77%被腎臟以原形藥物排泄。
特殊人群:
兒科患者:磺達(dá)肝癸鈉未在該人群中進(jìn)行研究。老年患者:由于腎功能會隨年齡增大而降低,老年人對磺達(dá)肝癸鈉的消除能力會減低。>75歲的老年人在進(jìn)行骨科手術(shù)時,其血漿清除比<65歲的患者低1.2-1.4倍。
腎功能損害患者:與具有正常腎功能的患者相比(肌酐清除率>80mL/min),輕度腎功能損害(肌酐清除率50-80mL/min)的患者其血漿清除低1.2-1.4倍,中度腎功能損害(肌酐清除率30-50mL/min)的患者其血漿清除平均低2倍。在重度腎功能損害(肌酐清除率<30mL/min)的患者其血漿清除比正常腎功能患者低5倍。在中度腎功能損害和重度腎功能損害的患者中,相關(guān)的終末半衰期值為29和72小時。
性別:根據(jù)體重調(diào)整后沒有觀察到性別差異。種族:由于種族不同可能導(dǎo)致的藥代動力學(xué)差異沒有進(jìn)行前瞻性的研究。然而,在亞洲(日本)健康受試者中進(jìn)行的研究與白種人健康受試者相比沒有顯示藥代動力學(xué)方面的差異。類似地,在進(jìn)行骨科手術(shù)的黑人和白人之間沒有觀察到血漿清除的差異。
體重:磺達(dá)肝癸鈉血漿清除隨體重增加而增加(每增加10公斤體重,其血漿清除增加9%)。肝功能損害患者:沒有在肝功能損害患者中進(jìn)行磺達(dá)肝癸鈉藥代動力學(xué)研究。

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