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2023-09-17

注射用左亞葉酸鈣藥物過量

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本品過量可使葉酸拮抗劑化療作用無效,無特別針對左亞葉酸鈣的解毒劑。若過量,給予適當?shù)妮o助治療。若與5-氟尿嘧啶聯(lián)用時過量,依照5-氟尿嘧啶過量方法處理。
藥理毒性
藥理作用
亞葉酸是四氫葉酸(THF)的5-甲酰衍生物的非對映異構體混合物,其生物活性物質為左旋體,稱為左亞葉酸。左亞葉酸不需要經過二氫葉酸還原酶的還原作用而直接參與使用葉酸作為體內轉移"一碳基團"載體的生物反應。L-亞葉酸(L-5甲酰四氫葉酸)快速代謝(依次為5,10-甲川基四氫葉酸,5,10-亞甲基四氫葉酸)為L-5甲基四氫葉酸。L-5-甲基四氫葉酸能夠通過其他途徑代謝為L-5,10-亞甲基四氫葉酸,該物質通過FADH2和NADPH輔酶的催化還原,不可逆地轉化為L-5-甲基四氫葉酸。
使用亞葉酸能夠阻礙二氫葉酸還原酶的葉酸拮抗劑(例如甲氨蝶呤)的治療效果和降低其毒性。
左亞葉酸能夠增強氟尿嘧啶類藥物(如5-氟尿嘧啶)在腫瘤治療中的療效和毒性作用。同時使用左亞葉酸并不改變5-氟尿嘧啶在血漿中的藥代動力學過程。5-氟尿嘧啶在體內代謝為脫氧氟尿嘧啶核苷酸,結合并抑制胸苷酸合成酶(該酶在DNA修復和復制中十分重要)。左亞葉酸在體內很容易轉化成左5,10-亞甲基四氫葉酸,該轉化物能夠穩(wěn)定脫氧氟尿嘧啶核苷酸與胸苷酸合成酶的結合,進而增強對該酶的抑制作用。

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