1937年，加拿大的查斯發(fā)現(xiàn)在肺臟內(nèi)也有肝素，甚至比肝臟還要多。于是，他從肺臟組織的提取物中分離并純化了肝素。這一年，肝素在臨床上首次用于預(yù)防血栓形成并獲得成功。

1939年，布林克豪斯（Brinkhous）和他的同事發(fā)現(xiàn)，肝素的抗凝活性的激活是由血漿中的內(nèi)源性物質(zhì)介導(dǎo)的，這是一種血漿輔助因子，其實就是一種抗凝血酶。

30年后，1968年，Abildgaard從血漿中將這種因子提純，稱為抗凝血酶III（antithrombin III，AT-III）。

20世紀(jì)70年代，Rosenberg等人進(jìn)一步闡明了肝素/AT的作用機(jī)制。AT-III是血漿中正常存在的蛋白質(zhì)，可抑制內(nèi)源性及共同通路中活化的凝血因子，與這些凝血因子通過精氨酸-絲氨酸肽鍵結(jié)合，形成AT-III-凝血因子復(fù)合物而使因子滅活。肝素相當(dāng)于催化劑，可以使此反應(yīng)速率加快千倍以上，進(jìn)而起到抗凝血作用。

而今，肝素通常由豬小腸粘膜和豬、牛的肺中提取，已經(jīng)成為了臨床常用的體內(nèi)、體外抗凝劑。

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