臨床應(yīng)用規(guī)定量肝素后,ACT值達(dá)不到預(yù)期水平時(shí),稱(chēng)肝素耐藥。多見(jiàn)于心內(nèi)膜炎、心臟聯(lián)合瓣膜病、休克、左房粘液瘤,特別易見(jiàn)于曾用過(guò)肝素的病人,Gregory發(fā)現(xiàn)有既往肝素使用史的病人,再次用肝素(300IU/kg)10分鐘后,有47%病人的ACT值達(dá)不到400s.而其ACT生理值,凝血因子,以及血肝素含量均處于正常范圍,因此不易被發(fā)現(xiàn),如仍給常規(guī)量肝素而不監(jiān)測(cè)ACT,則可能使手術(shù)出現(xiàn)嚴(yán)重后果。
肝素耐藥可能與下列因素有關(guān):(1)血中AT-III降低;(2)血小板計(jì)數(shù)增高、活性增強(qiáng).釋放促凝物質(zhì)如血栓素(TXA2)、β-血小板血栓蛋白(β-TG)和第四因子(PF4)從而減弱肝素效價(jià);(3)第四凝血因子增高。通過(guò)絲氨酸蛋白酶激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng);(4)纖溶活性降低.部分抵消肝素抗凝作用:(5)抗絲氨酸蛋白酶作用強(qiáng)的d-2-E球蛋白、d-抗胰蛋白酶減少,Xa、XIa、IXa反應(yīng)相應(yīng)活躍;(6)體內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和肝臟產(chǎn)生肝素減少,肝素活性降低;(7)凝血活動(dòng)增強(qiáng)。
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