肝素誘發(fā)血小板減少常會(huì)發(fā)生于再次使用肝素的病人輕者1 ~ 2天后出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)少于80×109/L,重者7 ~ 14天少于50×109/L。骨髓巨核細(xì)胞增生,周圍血小板崩解,免疫試驗(yàn)異常。Belton認(rèn)為這主要與免疫有關(guān)。首先肝素使機(jī)體致敏,當(dāng)再次使用肝素可激發(fā)免疫機(jī)制而產(chǎn)生抗體;此外肝素可師為半抗原,與血小板膜結(jié)合形成全抗原。在特異性IgG作用下促使血小板分泌ADP和TXA2,并使血小板聚集和消耗。亦有學(xué)者認(rèn)為肝素激活非循環(huán)的血小板,釋放PF4。PF4與血管內(nèi)皮緊密結(jié)合,促使血小板聚集而導(dǎo)致血栓形成。Jackson在臨床觀察中發(fā)現(xiàn),使用肝素后不易產(chǎn)生特異性抗體。認(rèn)為常規(guī)肝素應(yīng)用和肝素誘導(dǎo)的血小板減少和血栓沒有明顯關(guān)系。
肝素因其具有抗凝血酶和促進(jìn)纖溶的作用,對(duì)治療靜脈栓塞有一定的作用。而動(dòng)脈栓塞主要與血小板栓塞有關(guān),因此在采用肝素治療時(shí)應(yīng)持慎重態(tài)度。另外,應(yīng)明確肝素?zé)o溶栓作用,因此對(duì)已經(jīng)形成的血栓無治療效應(yīng)。
肝素誘發(fā)的血小板減少與肝素的分子量有關(guān),分子量低的肝素影響較輕。牛肺肝素的分子量比豬腸粘膜肝素的分子量大,誘發(fā)血小板減少亦較明顯。肝素誘發(fā)血小板減少的診斷問題尚有待實(shí)驗(yàn)室重點(diǎn)研究。血小板聚集試驗(yàn)和釋放試驗(yàn)有一定的特異性。應(yīng)用肝素后的aPTT異常亦有一定的診斷價(jià)值。有學(xué)者提出應(yīng)用肝素后的纖維蛋白原小于2g/L。纖維蛋白降解產(chǎn)物大于1×10-3g/L,可作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。
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