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2024-04-01

肝素副作用的預(yù)防對策

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低分子肝素激活血小板輕微,主要通過ATIII和抑制Ⅹa而產(chǎn)生抗凝。與凝血酶不發(fā)生直接關(guān)系;又因分子量小、免疫原性低,可使肝素誘發(fā)血小板減少的機(jī)會(huì)減少。但亦存在不足:(1)不能達(dá)到體外循環(huán)抗凝的要求。(2)半衰期比一般肝素短二倍多,維待穩(wěn)定的抗凝有困難;(3)魚精蛋白不能有效中和低分子肝素。因此,尋找理想的抗凝血酶藥猶待繼續(xù)進(jìn)行。Kanagasabay等在CPB中HIT患者應(yīng)用去毒纖溶酶抗凝(aucrod)效果不明顯時(shí),加類肝素藥物(danaparoid鈉)取得了良好效果。Christiansen對HIT患者在CPB中用danaparoid鈉,同時(shí)將抗凝血因子IXa控制在1.0 ~ 1.5U/ml,效果安全、無纖維蛋白形成,術(shù)后無明顯滲血。Sodian等對12例HIT患者應(yīng)用水蛭素和Orgaran,其中1例應(yīng)用Orgaran的患者出現(xiàn)消化道潰瘍,而水蛭素和Orgaran使用的效果較佳。Potzsch對患者應(yīng)用水蛭素抗凝,發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)ACT和APTT不能準(zhǔn)確反映機(jī)體抗凝狀態(tài)。他認(rèn)為ecarin clotling time對于水蛭素的抗凝狀況有較準(zhǔn)確的反映。

由于肝素可激活血小板活性,如果在肝素抗凝的同時(shí),并用抗血小板活性藥,有良好的預(yù)防效果。前列腺環(huán)素(PGI2)具有強(qiáng)烈抑制血小板的作用,并用于體外循環(huán)中,可減少β-TG、PF4和TXA2的產(chǎn)主,從而可避免血小板過度消耗和減少微栓形成。在魚糯蛋白拮抗肝素后,凝血機(jī)制可較快的復(fù)原,術(shù)后出血亦減少。但應(yīng)注意PGI2有擴(kuò)血管作用,有可能導(dǎo)致血壓明顯下降。肝素抗凝時(shí),伍用潘生丁、阿斯匹林,Iloprost等亦有預(yù)防功效。

肝素抗凝時(shí),常規(guī)監(jiān)測ACT對判斷肝素耐藥問題有參考價(jià)值,可及時(shí)提示追加肝素的劑量并伍用PGI2、阿斯匹林等其它抗凝藥,以求ACT值達(dá)到預(yù)期水平。

魚精蛋白過敏患者為肝素拮抗帶來嚴(yán)重問題。Abe等在魚精蛋白拮抗時(shí),輔以前列腺素E 0.02mg/kg/min,可避免魚精蛋白拮抗肝素的肺動(dòng)脈壓增高,同時(shí)體外循環(huán)壓力保持穩(wěn)定。Tao在實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用一種肝素吸附裝置,主要物質(zhì)是聚合賴氨酸吸附物,30分鐘血液處理可將90%肝素祛除。術(shù)后的ACT、APTT和魚精蛋白拮抗的結(jié)果相似。

術(shù)前詢問肝素使用史,對判斷肝素誘發(fā)血小板減少的副作用有一定價(jià)值。一旦確診應(yīng)避用肝素,直至特異性試驗(yàn)轉(zhuǎn)為陰性。如系急癥心臟手術(shù),應(yīng)采取預(yù)防措施。包括換血療法消除致敏因素;采用與前次來源不同的肝素或低分子肝素;應(yīng)用抗血小板藥如鏈激酶。

預(yù)防肝素的降血壓副作用,可同時(shí)伍用鈣劑或抗組胺藥。對于“肝素反跳”首先應(yīng)明確原因。ACT測定難以鑒別肝素殘留作用或血小板減少問題。此時(shí)可作肝素定量測量。血栓彈力圖和Sonodot試驗(yàn)以資鑒別。如系肝素殘余作用,可迫加小劑量魚精蛋白;如為血小板功能損傷或計(jì)數(shù)劇減??裳a(bǔ)充新鮮血或含有血小板血漿。肝素抗凝時(shí)伍用抗血小板藥可能是有效的預(yù)防措施。


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