中國(guó)和印度同為仿制藥大國(guó)。經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，我國(guó)制劑產(chǎn)能位居世界第一，消費(fèi)結(jié)構(gòu)以國(guó)內(nèi)為主，國(guó)際市場(chǎng)份額占比很小。根據(jù)中國(guó)醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)的數(shù)據(jù)，我國(guó) 2020 年制劑出口 49.3 億美元，其中出口至美國(guó)制劑為 6.8 億美元。印度號(hào)稱“世界藥房”，為全球最大仿制藥出口國(guó)，國(guó)際化優(yōu)勢(shì)明顯。據(jù)印度藥品出口促進(jìn)會(huì)（Pharmexcil）數(shù)據(jù)顯示，2020-21 財(cái)年，印度仿制藥共出口 188.5 億美元，其中美國(guó)約占仿制藥出口總量的 3 成左右。

美國(guó)既是世界最大的仿制藥市場(chǎng)，也是全球質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)最高的市場(chǎng)，而且中印制劑出口的第一大市場(chǎng)都是美國(guó)。本文擬以美國(guó)市場(chǎng)為例，從文化融合、產(chǎn)業(yè)發(fā)展邏輯、產(chǎn)品走出去、首仿藥及專利挑戰(zhàn)、國(guó)際并購(gòu)、產(chǎn)業(yè)鏈生態(tài)六個(gè)方面對(duì)比分析中印仿制藥國(guó)際化的差距。

根據(jù) 2018 年美國(guó)人口統(tǒng)計(jì)，在美亞裔人口中，最大的是華裔，508 萬(wàn)人，印度裔其次，412 萬(wàn)。印度官方語(yǔ)言為英語(yǔ)，受英國(guó)長(zhǎng)期影響，其思想、制度、文化與美國(guó)社會(huì)具有天然的融合性，在美國(guó)政界、商界都有巨大影響。美國(guó)現(xiàn)任副總統(tǒng)哈里斯即為印度裔，拜登在上任之初提名了多達(dá) 20 位印度裔政府官員，其中美國(guó)衛(wèi)生局局長(zhǎng)穆西即位列其中。相對(duì)而言，華裔性格比較內(nèi)斂，行事低調(diào)，參政熱情不太高漲，近年來(lái)在美國(guó)政府任職的，只有目前的國(guó)防部副部長(zhǎng)徐若冰、小布什時(shí)期勞工部長(zhǎng)趙小蘭、駐華大使駱家輝等寥寥數(shù)人。

有個(gè)有趣的現(xiàn)象，在美國(guó)集中化的印度裔社區(qū)極少且規(guī)模小，但華裔社區(qū)，卻在全美遍地開花，甚是流行。華裔在文化上融入美國(guó)主流社會(huì)相對(duì)遲緩，在醫(yī)藥行業(yè)中更多從事的是研發(fā)方面的工作。印度人性格外向，善于表達(dá)，特別熱衷管理， 不少跨國(guó)制藥企業(yè)的高管甚至CEO 都有他們的身影。

印度在語(yǔ)言，文化等方面與美國(guó)客觀存在融合優(yōu)勢(shì)，一定程度上為其在美國(guó)的國(guó)際化發(fā)展可以賦能。而我們對(duì)于美國(guó)文化和法制的理解相比存在較大的差異，這些差異一定程度會(huì)影響企業(yè)和個(gè)人在美國(guó)的發(fā)展，甚至是產(chǎn)品的申報(bào)和銷售成功。

20 世紀(jì) 70 年代，印度政府陸續(xù)出臺(tái)“取消醫(yī)藥、化學(xué)品專利”“限制外資企業(yè)的股份”“提高關(guān)稅以限制進(jìn)口”等一系列政策，限制跨國(guó)藥企的同時(shí)促進(jìn)了本土藥企的快速發(fā)展。尤其是印度的強(qiáng)仿政策，直接推動(dòng)了其仿制藥產(chǎn)業(yè)的騰飛。隨著仿制藥企業(yè)數(shù)量激增，印度國(guó)內(nèi)市場(chǎng)內(nèi)卷日益嚴(yán)重。加之政府對(duì)藥價(jià)嚴(yán)格限制，使得印度 20 世紀(jì) 80 年代成為全球藥價(jià)最低的國(guó)家之一。為了生存與發(fā)展，一些先知先覺(jué)的印度企業(yè)積極謀劃出海。恰逢此時(shí)，美國(guó)于 1984 年出臺(tái) Hatch-Waxman 法案，開啟了美國(guó)仿制藥發(fā)展的黃金時(shí)代。正是在 1984 年，印度CIPLA（西普拉）公司開始進(jìn)軍美國(guó)市場(chǎng)。之后越來(lái)越多的印度藥企出海美國(guó)，他們趕上了美國(guó)仿制藥市場(chǎng)大發(fā)展的政策紅利。

中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)改革開放后迎來(lái)快速發(fā)展，初期“市場(chǎng)換技術(shù)”的策略使得外資藥企發(fā)展迅猛。2000 年以后，隨著經(jīng)濟(jì)快速增長(zhǎng)和醫(yī)療衛(wèi)生支出規(guī)模逐步提升，中國(guó)仿制藥產(chǎn)業(yè)迎來(lái)低水平重復(fù)的快速野蠻生長(zhǎng)。多年來(lái)“以藥養(yǎng)醫(yī)”的氛圍推動(dòng)藥品價(jià)格虛高，促使行業(yè)形成了“營(yíng)銷為王”的導(dǎo)向，國(guó)內(nèi)仿制藥質(zhì)量水平參差不齊，但任何一家企業(yè)都能靠著靈活的銷售手段，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)掘到一桶金。那時(shí)中國(guó)企業(yè)并沒(méi)有“走出去” 的生存壓力。2015 年，業(yè)內(nèi)著名的“722”事件可以作為仿制藥行業(yè)發(fā)展的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，隨著原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局出臺(tái)了一系列政策，鼓勵(lì)新藥研發(fā)并加強(qiáng)了監(jiān)管法規(guī)和歐美法規(guī)的對(duì)接，為中國(guó)藥企拓展美國(guó)市場(chǎng)創(chuàng)造了更多可能。

印度藥企當(dāng)時(shí)面對(duì)的本國(guó)市場(chǎng)“僧多粥少”，出海有天然內(nèi)在的需求。他們?cè)?nbsp;80 年代做出正確的行動(dòng)，向美國(guó)市場(chǎng)進(jìn)軍，并且印度公司注重資源整合，抱團(tuán)出海比比皆是，由此開啟了印度仿制藥的光輝歲月。中國(guó)藥企長(zhǎng)期依托國(guó)內(nèi)市場(chǎng)紅利，雖然進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)較晚，但“道雖遠(yuǎn)，行則將至”，機(jī)會(huì)都是在一步一步的市場(chǎng)實(shí)踐中去發(fā)現(xiàn)，去抓住。

印度藥企熟悉美國(guó)的監(jiān)管法規(guī)、市場(chǎng)規(guī)則，尤其是他們?cè)谥谱魑募c文件管理方面非常出色，某種程度甚至超過(guò)了美國(guó)當(dāng)?shù)厮幤?，因此其在美?guó)仿制藥的報(bào)批數(shù)量相比我們遙遙領(lǐng) 先。2010-2019 年十年間，印度藥企占美國(guó)FDA 全部批準(zhǔn)ANDA（仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)）數(shù)超過(guò) 35%。僅印度太陽(yáng)制藥（Sun Pharma)一家，其獲批 ANDA 的總量就已超過(guò) 400 個(gè)。印度藥企已在美國(guó)形成了豐富的產(chǎn)品管線，仿制藥在美國(guó)市場(chǎng)的銷售已經(jīng)成為印度藥企收入的主要來(lái)源。

中國(guó)企業(yè)則起步晚了很多。直到 2007 年，華海藥業(yè)的奈韋拉平成為首個(gè)通過(guò) FDA 認(rèn)證的中國(guó)制劑品種，中國(guó)企業(yè)才正式開啟制劑拓展美國(guó)市場(chǎng)之路。2006～2010 的五年間，中國(guó)企業(yè)僅注冊(cè)成功 ANDA 6 件；2010-2014 年，中國(guó)制劑年均獲批 ANDA 數(shù)量也僅有 20 件左右。自 2015 年開始，中國(guó)制劑在美國(guó)獲批ANDA 數(shù)量呈快速增長(zhǎng)。2020 年中國(guó)制藥軍團(tuán)收獲創(chuàng)紀(jì)錄的 84 個(gè) ANDA 正式批文，也使得中國(guó)藥企在美國(guó) ANDA 獲批數(shù)量連續(xù)三年占比總量達(dá)到 10%，但從獲批的劑型來(lái)看較為單一，主要以口服制劑和注射劑為主。國(guó)內(nèi)目前獲批 ANDA 數(shù)量最多的是華海藥業(yè)，截至 2022 年 4 月 6 日，累計(jì)獲得 74 個(gè)ANDA 文號(hào)。

目前FDA 大大提高了仿制藥的申報(bào)費(fèi)用和年費(fèi)。同時(shí)隨著美國(guó)仿制藥競(jìng)爭(zhēng)加劇，價(jià)格下降，印度企業(yè)在美申報(bào)仿制藥也在向少而精的方向轉(zhuǎn)型。我國(guó)企業(yè)也要考慮學(xué)會(huì)如何用最低的成本增加在美國(guó)獲批的品種。除了自己申報(bào)，也可以考慮利用美國(guó)現(xiàn)有的公司進(jìn)行銷售和持證，迅速進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)并規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)。畢竟持有ANDA 只是手段，銷售收入分成才是最終目的。

隨著美國(guó)普通仿制藥市場(chǎng)成為一片紅海，不少企業(yè)將目光投向了首仿藥。FDA 一般會(huì)對(duì)首仿藥進(jìn)行優(yōu)先審評(píng)。其定價(jià)可達(dá)原研的 70%左右,如專利挑戰(zhàn)成功的首仿藥還將擁有 180 天的市場(chǎng)獨(dú)占期。2001 年,印度 Dr. Reddy’s(瑞迪博士)開發(fā)的40mg劑量的百憂解片劑，成為印度企業(yè)在美收獲的第一個(gè)首仿藥。憑借著過(guò)人的仿制藥經(jīng)驗(yàn)和對(duì)美國(guó)法規(guī)的熟悉，印度軍團(tuán) 不斷在美國(guó)挑戰(zhàn)新藥專利，并爭(zhēng)搶首仿，而且屢屢成功。以 Dr. Reddy’s 為例，截至 2018 年 3 月底，其處于審評(píng)中的 107 個(gè)ANDA，有 63 個(gè)進(jìn)行了專利挑戰(zhàn)，30 個(gè)為首家提交。

我國(guó)企業(yè)直到 2014 年，第一個(gè)美國(guó)首仿藥普拉格雷才由東陽(yáng)光藥拿下。2017 年，華海藥業(yè)的帕羅西汀膠囊成為國(guó)內(nèi)第一個(gè)在美國(guó) PIV 專利挑戰(zhàn)成功的仿制藥。以 2019 年為例，共有46 家企業(yè)在美分享了 95 項(xiàng)首仿藥批準(zhǔn)。印度公司共取得了超過(guò) 30 項(xiàng)首仿，占據(jù)三分之一左右。而中國(guó)企業(yè)僅宣泰醫(yī)藥一家取得泊沙康唑腸溶片的首仿。

“天下武功，唯快不破”。爭(zhēng)取到了首仿才可能在美國(guó)市場(chǎng)獲得豐厚回報(bào)。隨著中國(guó)不斷推進(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)， 中國(guó)企業(yè)按照 ICH 統(tǒng)一技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和全球評(píng)價(jià)體系研發(fā)仿制藥的實(shí)力在不斷提高和增強(qiáng)。未來(lái)高壁壘的首仿藥也將會(huì)是中國(guó)制藥企業(yè)在美國(guó)市場(chǎng)發(fā)展的方向。

印度仿制藥企能發(fā)展成國(guó)際巨頭，與積極的并購(gòu)密不可分。印度藥企通過(guò)不斷并購(gòu)重組的方式，增加自身 ANDA 的數(shù)量，快速放大企業(yè)仿制藥的規(guī)模，形成豐富的產(chǎn)品管線，逐漸建立了較強(qiáng)的市場(chǎng)壁壘。以印度太陽(yáng)制藥（Sun Pharma)為例， 自 1996 年首次收購(gòu)跨國(guó)制藥公司 Knoll Pharma 的原料生產(chǎn)基地開始，包括 2015 年收購(gòu) Ranbaxy，至今太陽(yáng)制藥已收購(gòu)了 16家公司，其中涉及美國(guó)市場(chǎng)的有 5 項(xiàng)并購(gòu)，使其成為印度在美國(guó)最大的仿制藥企業(yè)。

我國(guó)仿制藥企業(yè)在海外并購(gòu)相對(duì)保守。過(guò)去很多年，中國(guó)藥企在海外的兼并收購(gòu)鳳毛麟角。一方面可能是與中印在并購(gòu)的理念有較大差異，正如一位業(yè)內(nèi)人士曾經(jīng)說(shuō)的：“印度企業(yè)認(rèn)為國(guó)際并購(gòu)是去獲得，而中國(guó)藥企卻害怕國(guó)際并購(gòu)會(huì)造成失去?！绷硗庖环矫?，并購(gòu)可能也和產(chǎn)業(yè)發(fā)展階段息息相關(guān)，也需要一個(gè)慢慢積累的過(guò)程。自 2016 年中國(guó)藥企開始有規(guī)模地實(shí)施海外并購(gòu)。2016 年，華海在美國(guó)收購(gòu)夏洛特工廠。同年人福醫(yī)藥以 5.29 億美元收購(gòu) Epic Pharma, 依靠此項(xiàng)并購(gòu)斬獲多項(xiàng)ANDA 批件。2017 年復(fù)星醫(yī)藥耗資 10.91 億美元成功并購(gòu)印度制藥企業(yè) Gland Pharma。據(jù)悉截至 2020 年 Gland Pharma 與其合作伙伴在美國(guó)擁有ANDA 數(shù)量超過(guò) 260 份。

國(guó)際并購(gòu)是企業(yè)國(guó)際化發(fā)展的加速器，跨國(guó)巨頭做大做強(qiáng)無(wú)不依靠并購(gòu)這把利器，這也是印度藥企在美國(guó)市場(chǎng)拉開與中國(guó)同行差距的一個(gè)重要因素?！皣?guó)際并購(gòu)”未來(lái)對(duì)中國(guó)藥企來(lái)說(shuō)仍然任重而道遠(yuǎn)。

仿制藥最終要在美國(guó)市場(chǎng)上市并盈利，涉及研發(fā)能力、國(guó)際注冊(cè)、認(rèn)證能力、市場(chǎng)準(zhǔn)入以及營(yíng)銷體系等多個(gè)方面。印度公司熟悉美國(guó) FDA 規(guī)則，研發(fā)速度快，申報(bào)能力強(qiáng)，印度國(guó)內(nèi)滿足 FDA 要求的臨床機(jī)構(gòu)比比皆是，且人工成本以及病床費(fèi)用都比中國(guó)低很多。印度企業(yè)在美國(guó)市場(chǎng)經(jīng)營(yíng)多年，對(duì)美國(guó)仿制藥銷售規(guī)則了解充分，一些主流分銷商也常見印度裔管理人員，印度企業(yè)在美國(guó)已實(shí)現(xiàn)研發(fā)、生產(chǎn)和銷售多方面完備的產(chǎn)業(yè)生態(tài)體系，這為印度公司產(chǎn)品從開發(fā)到商業(yè)化鋪平了道路。

以 Dr. Reddy's 為例，其在美扎根多年，在美國(guó)本土形成了完整的產(chǎn)業(yè)鏈，也有相對(duì)完善的銷售體系，其產(chǎn)品在美國(guó)獲批后 2 個(gè)月內(nèi)就能將產(chǎn)品投放市場(chǎng)。

中國(guó)制藥企業(yè)在經(jīng)過(guò)持續(xù)努力獲得 ANDA 后，到實(shí)現(xiàn)商業(yè)利潤(rùn)還有很長(zhǎng)的路要走。印度裔在美國(guó)有很多醫(yī)生和高級(jí)管理人員，他們成立了許多小銷售公司，而且他們很善于建立印度裔關(guān)系網(wǎng)，在美國(guó)的銷售如魚得水。但是華裔，目前還很少有這樣的銷售網(wǎng)絡(luò)和人脈。中國(guó)企業(yè)獲批產(chǎn)品如何選擇銷售模式， 市場(chǎng)上面臨的各種法規(guī)問(wèn)題，對(duì)于尚未在美國(guó)市場(chǎng)形成體系的中國(guó)藥企來(lái)說(shuō)，難免困難重重，最終仿制藥出口美國(guó)市場(chǎng)能形成銷量并獲得利潤(rùn)可能只是一廂情愿，成為一件“看起來(lái)很美”的事情。

國(guó)際化不是一朝一夕之功。印度軍團(tuán)進(jìn)軍美國(guó)市場(chǎng)多年， 不斷的投入積累，也不乏經(jīng)歷挫折反復(fù)，才熬到了今天的輝煌。“歷史是最好的老師”，印度藥企在美國(guó)市場(chǎng)的發(fā)展之路，也將帶給胸懷星辰大海的中國(guó)藥企更多啟示。

誠(chéng)摯感謝湯麗娟教授、孟曉峰博士為本文提出的寶貴修改意見。

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