肝素和低分子肝素在生產(chǎn)和質(zhì)控中運(yùn)用到許多技術(shù)手段，本文總結(jié)了研討班上各位專家為大家介紹的最新技術(shù)和應(yīng)用以及生產(chǎn)研發(fā)理念，供大家參考。
過(guò)程分析技術(shù)
過(guò)程分析技術(shù)（PAT）定義為“通過(guò)在生產(chǎn)過(guò)程中及時(shí)測(cè)量起始物料與過(guò)程物料以及工藝的關(guān)鍵質(zhì)量與性能特性，并以確保成品質(zhì)量為目標(biāo)設(shè)計(jì)、分析與控制制造的系統(tǒng)。”
過(guò)程分析技術(shù)（PAT）可以測(cè)量原材料、中間體與產(chǎn)品，測(cè)量可提供重要的數(shù)據(jù)，以便于了解工藝變量對(duì)于基于化學(xué)、生物過(guò)程的影響方式。PAT為測(cè)量之前未知的中間體、機(jī)理與終點(diǎn)提供了機(jī)會(huì)，可在研發(fā)、放大生產(chǎn)與制造過(guò)程中采用。過(guò)程分析技術(shù)可應(yīng)用于肝素類藥物在線質(zhì)量控制。
近紅外光譜分析技術(shù)（NIR）具有快速、無(wú)損，連續(xù)對(duì)待測(cè)樣品成分進(jìn)行分析；分析效率高、成本低、測(cè)試重現(xiàn)性好；樣品不需預(yù)處理；通過(guò)光纖傳輸可以實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)程分析等優(yōu)點(diǎn)。近紅外光譜過(guò)程分析技術(shù)可以在物質(zhì)基礎(chǔ)、過(guò)程控制、體系設(shè)計(jì)三方面監(jiān)測(cè)藥品生產(chǎn)過(guò)程。通過(guò)建立研究對(duì)象的NIR分析模型，保證肝素的產(chǎn)品質(zhì)量。
融合酶技術(shù)及其應(yīng)用
·MBP-F/R融合蛋白用于生產(chǎn)不同的肝素酶可提高其產(chǎn)量、活性和穩(wěn)定性。
·Bacteroides thetaiotaomicron來(lái)源肝素酶I鏈接SUMO標(biāo)簽蛋白之后，不僅在產(chǎn)量方面帶來(lái)了很大的提高，而且很大幅度的提高了酶活力。
現(xiàn)代分離技術(shù)
（1）強(qiáng)陰離子交換技術(shù)。腸黏膜提取液中肝素鈉濃度很低，約~ 0.01% （w/w） ，用強(qiáng)陰離子交換樹脂可以從中高效捕獲肝素。
·SAX-HPLC
鍵合固定相是以高純度具有良好機(jī)械穩(wěn)定性的硅膠為基質(zhì)，通過(guò)使用高純度鍵合試劑在硅膠上鍵合季銨強(qiáng)陰離子交換基團(tuán)，具有季銨和苯基官能團(tuán)的混合化學(xué)結(jié)構(gòu)。這種強(qiáng)陰離子交換相與疏水的混合模式可以為多種有機(jī)化合物如芳香族或脂肪族羧酸和磺酸等提供高效和高選擇性的分離。
應(yīng)用范圍：
粗品肝素質(zhì)控OSCS (crude heparin control of OSCS)
肝素鑒別項(xiàng)目 (heparin identity)
依諾肝素1,6-脫水結(jié)構(gòu)
(1,6 anhydro derivatives of enoxaparin )
雙糖組成測(cè)定輔助確定肝素種屬來(lái)源
(confirmation of species origin of heparin）
（2）弱陰離子交換層析用于低分子肝素的純化
（3）金屬清除劑Metal Scanvengers
（4）陶瓷膜過(guò)濾
有助于保留肝素的活性、減少樹脂毒化、可以將雜蛋白回收利用減少排污。
指紋圖譜分析
建立了多中心切割二位色譜/質(zhì)譜(Multiple-heart-cut-two-dimensional LC-Q / TOF-MS）方法并進(jìn)行了一維色譜的穩(wěn)定性，選擇2D列，選擇切環(huán)大小，切割位置的研究來(lái)對(duì)該方法進(jìn)行確證。低分子量肝素指紋圖譜在一定意義上可以反應(yīng)產(chǎn)品間的一致性。
自動(dòng)化設(shè)備
·肝素效價(jià)測(cè)定的全自動(dòng)液體處理系統(tǒng)，消除了測(cè)量人員不同引起的誤差。
·全自動(dòng)化96通道移液系統(tǒng)，用于低分子肝素活性測(cè)定，時(shí)間精確，批間差異極小，殘留試劑量可控且一致，完全無(wú)氣泡，完美滿足高精密度和耐用性要求。
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