8月6日，國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布《低分子量肝素類仿制藥免疫原性研究指導原則（試行）》（以下簡稱《指導原則》），以規(guī)范低分子量肝素類產(chǎn)品的研究和開發(fā)，促進化學仿制藥品注射劑的研究和評價工作。該《指導原則》自發(fā)布之日起施行。

低分子量肝素（LMWHs）是以符合藥典標準的肝素（主要為豬腸黏膜來源）為原料，采用不同的解聚方法制得的，未被完全定性的一系列復雜的寡糖混合物。LMWHs是臨床上重要的抗凝藥物，主要通過抑制凝血因子FXa發(fā)揮預防和治療血栓的作用。臨床使用中，肝素和LMWHs均存在發(fā)生肝素誘導的血小板減少癥（HIT）的風險。當機體針對肝素-血小板因子4（PF4）復合物或LMWHs-PF4復合物產(chǎn)生抗體時，可能引發(fā)不可逆的血小板聚集、減少甚至血栓形成（HITT），這將嚴重威脅患者生命安全。盡管LMWHs的HIT發(fā)生率相對較低，但潛在后果嚴重，同時由于LMWHs可以在門診患者中使用，因此對LMWHs產(chǎn)品免疫原性風險的評估和管理非常重要。

《指導原則》在國內(nèi)外指導原則和技術(shù)文獻的基礎(chǔ)上，重點討論LMWHs免疫原性評估需要考慮的主要內(nèi)容，并推薦一些研究方法，其主體內(nèi)容涉及活性成分對比研究、雜質(zhì)和免疫原性的評估、藥物警戒計劃。《指導原則》旨在為LMWHs仿制產(chǎn)品的開發(fā)研究以及可能影響該類產(chǎn)品免疫原性的上市后變更研究提供技術(shù)參考，促進現(xiàn)階段仿制產(chǎn)品研究和評價工作的開展。