肝素原料藥主要用于生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑和低分子量肝素原料藥，進(jìn)而生產(chǎn)低分子量肝素制劑。肝素原料藥可細(xì)分為肝素原料藥中間體及精制肝素原料藥。肝素原料藥中間體純度相對較低，不可直接作為標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑加工材料；精制肝素原料藥相對純度較高，制備技術(shù)、工藝較為復(fù)雜，用于制備和生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑和低分子肝素原料藥。
肝素原料藥的效價是每毫克（mg）肝素原料藥所含有的活性單位（IU），各國要求效價范圍一般在150-200IU/mg。2015 年全球肝素原料藥需求量約為 47.10 萬億單位，同比減少 11.40%，2019 年全球肝素需求量為 49.50 萬億單位，同比增長 1.85%；2015 年我國肝素產(chǎn)量為 18.90 萬億單位，2019 年我國肝素產(chǎn)量為 23.00 萬億單位，同比減少 8.40%。從肝素原料藥需求角度來看，我國肝素原料藥產(chǎn)量占據(jù)全球總需求量 46.47%，我國肝素原料藥產(chǎn)量居世界第一。
從市場規(guī)模來看，肝素原料藥各國要求效價范圍一般在 150-200IU/mg，我們?nèi)∑淦骄鶖?shù)，大致估算肝素原料藥為 175IU/mg，則 1 噸≈1750 億 IU，則全球 2019 年肝素原料藥需求量約為 282.86 噸，以我國肝素2019 年肝素平均出口價格6076.04 美元/千克計算，2019 年肝素原料藥全球理論市場約為17.19 億美元。2019 年肝素原料藥實際市場為 12.44 億美元。2019 年肝素原料藥市場需求為 17.19 億美元，同理論需求相比市場仍有較大成長空間。
我國目前肝素原料藥主要出口國家和地區(qū)為美國及歐洲，2007 年我國肝素原料藥出口量為89.45 噸， 出口額為 1.38 億美元，2008 年受“百特事件”（美國部分患者使用百特公司肝素制劑產(chǎn)品出現(xiàn)不良反應(yīng)，導(dǎo)致 80 余人死亡）影響，我國部分相關(guān)廠商遭受牽連，隨后中國、美國、歐洲等地區(qū)相繼出臺政策，加強(qiáng)肝素類管制、提升產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。同年肝素原料藥出口量大幅下降，為 65.09 噸，出口額為 2.26億美元。2018 年，我國肝素原料藥出口量為 84.58 噸，出口額為 6.35 億美元。
從肝素原料藥生產(chǎn)廠商來看，我國目前有 5 家主要的肝素原料藥生產(chǎn)廠商，分別為海普瑞(16.260, 0.19, 1.18%)、健友股份(42.710, 1.03, 2.47%)、東誠藥業(yè)(15.130, 0.21, 1.41%)、千紅制藥(4.380, 0.02, 0.46%)和常山藥業(yè)(7.530, 0.06, 0.80%)（維權(quán)），均為上市公司。2019 年其銷量分別為：海普瑞 5.56 萬億單位、健友股份 4.16 萬億單位、東誠藥業(yè) 2.36 萬億單位、千紅制藥 2.26 萬億單位和常山藥業(yè) 1.49 萬億單位。海外主要肝素原料藥生產(chǎn)廠商包括輝瑞、SPL、賽諾菲、Bioiberica 等公司。
肝素制劑
從肝素行業(yè)下游產(chǎn)業(yè)市場規(guī)模來看，2014 年肝素制劑全球市場規(guī)模為 52.31 億美元，其中，低分子肝素制劑為 46.64 億美元，標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑為 5.67 億美元；2019 年為 47.49 億美元，同比增長 1.35%，其中，低分子肝素制劑為 40.80 億美元，標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑為 6.69 億美元。整體來看，2019 年肝素制劑市場較 2014年有所下降，但近年整體有上升趨勢，根據(jù)海普瑞年報數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計 2025 年市場規(guī)?；?qū)⑦_(dá)到 65.45 億美元。市場方面，低分子肝素制劑適用性廣泛、安全性較高，目前仍占據(jù)肝素制劑市場的主要銷售地位， 2019 年低分子肝素制劑占肝素制劑總銷售的 85.91%；標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑在心臟手術(shù)等傳統(tǒng)抗凝作用上依舊保持無法替代的作用，2019 年標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑占肝素制劑總銷售的 14.08%。
2018 年我國樣本醫(yī)院低分子肝素制劑市場規(guī)模為 16.13 億元，我們以 5 倍樣本規(guī)模來估算低分子肝素制劑市場規(guī)模，2018 年低分子肝素制劑市場規(guī)模約為 80.65 億元。
從我國肝素制劑市場格局來看，外資企業(yè)市場份額逐漸減少，國產(chǎn)替代是近年整體趨勢。2015 年賽諾菲、GlaxoSmithKline、輝瑞和占 ALFA WASSERMANN 分別市場份額的 25%、17%、6%和 5%；2017 年賽諾菲、GlaxoSmithKline、輝瑞和占 ALFA WASSERMANN 分別市場份額的 18%、11%、6%和 5%。國產(chǎn)低分子肝素制劑產(chǎn)品，常山藥業(yè)占據(jù)市場份額較大，2017 年以 22%占比占據(jù)市場第一，其次為兆科藥業(yè)和齊魯制藥。
低分子肝素(LMWH)于上世紀(jì) 70 年代進(jìn)入臨床使用，其獲得方式一般為通過對普通肝素（UFH）進(jìn)行酶解或化學(xué)降解，得到分子量較小的肝素片段而獲取。與普通肝素比較，低分子肝素的分子量、分散度較小。低分子肝素可用于皮下注射，其藥物學(xué)特性更好，抗凝作用更好，出血等不良反應(yīng)發(fā)生率更低。
目前我國低分子肝素包括鈉鹽和鈣鹽。以我國制備工藝來分，低分子肝素產(chǎn)品可分為依諾肝素鈉、達(dá)肝素鈉和那屈肝素鈣三類。從海外低分子肝素分類來看，英國及歐洲藥典均收錄了類低分子肝素，分別為依諾肝素鈉、那屈肝素鈣、達(dá)肝素鈉、帕肝素鈉和汀肝素鈉。
在具體臨床應(yīng)用上，因低分子肝素片段相對較短，其在臨床使用時可以在起到有效抗凝作用的同時， 降低肝素帶來的出血不良反應(yīng)，在臨床使用范圍較廣泛。低分子肝素臨床使用科室包括心內(nèi)、腎內(nèi)、神經(jīng)內(nèi)、骨科、普外、腫瘤、呼吸科等科室，臨床應(yīng)用主要為抗凝抗血栓，同時兼具抗腫瘤、抗炎、抗病毒和抗動脈硬化等功效。
從目前已公開信息來看，我國目前依諾肝素鈉獲批生產(chǎn)廠家共 18 家，達(dá)肝素鈉獲批生產(chǎn)廠家共 16 家，那屈肝素鈣獲批生產(chǎn)廠家 14 家。賽諾菲、海普瑞、常山藥業(yè)、千紅制藥、東誠股份、紅日藥業(yè)(4.320, 0.02, 0.47%)、健友股份在低分子肝素領(lǐng)域產(chǎn)品種類較全，三類低分子肝素產(chǎn)品均有生產(chǎn)。
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