臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
由于臨床研究是在各種條件下進(jìn)行的，一種藥物臨床研究所觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另一種藥物臨床研究所觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，而且也不能反映實(shí)際的不良反應(yīng)發(fā)生率。
在多個(gè)臨床研究中，共有2514例患者接受了替加環(huán)素治療，其中7%患者因治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)而中止替加環(huán)素治療，而所有對(duì)照組患者中6%因治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)而中止治療。表1所列為到療效檢驗(yàn)訪視為止，治療中出現(xiàn)的發(fā)生率≥2%的不良反應(yīng)的發(fā)生率。
表1. 到療效檢驗(yàn)訪視為止，臨床研究接受治療的患者中不良反應(yīng)的發(fā)生率(%) (≥2%)
a.萬(wàn)古霉素/氨曲南、亞胺培南/西司他丁、左氧氟沙星和利奈唑胺。
b.替加環(huán)素治療組患者的LFT異常情況更常見(jiàn)于治療期后，而對(duì)照組患者更常見(jiàn)于治療中。
對(duì)全部13個(gè)設(shè)有對(duì)照組的III期和Ⅳ期臨床研究進(jìn)行分析，接受替加環(huán)素治療的患者死亡率為4.0%（150/3788），接受對(duì)照抗生素的死亡率為3.0%
(110/3646)。在對(duì)這些研究的匯總分析中，基于按研究權(quán)重分層的隨機(jī)效應(yīng)模型，替加環(huán)素和對(duì)照藥物之間校正后的全因死亡率風(fēng)險(xiǎn)差異為0.6%
(95% CI 0.1, 1.2)（見(jiàn)表2）。導(dǎo)致這種不平衡的原因未明，一般而言，死亡是感染或基礎(chǔ)疾病的惡化或并發(fā)癥的結(jié)果。
CAP = 社區(qū)獲得性肺炎；cIAI =復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染；cSSSI =復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染； HAP =醫(yī)院獲得性肺炎；VAP = 呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎；RP=耐藥菌；DFI=糖尿病足感染。
替加環(huán)素治療組和對(duì)照藥治療組中患者死亡百分比的差異。采用不伴有連續(xù)性校正的正態(tài)近似法計(jì)算各種感染類型的95%CI。
校正的總體（基于按研究權(quán)重分層的隨機(jī)效應(yīng)模型）風(fēng)險(xiǎn)差異及相應(yīng)95%CI。
a這些為醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）人群中的亞組。
注：臨床試驗(yàn)包括300
、305、900（cSSSI），301、306、315、316、400（cIAI），308和313（CAP），311（HAP），307[在甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA）或萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌（VRE）感染患者中進(jìn)行的革蘭氏陽(yáng)性耐藥菌試驗(yàn)]和319（伴或不伴骨髓炎的糖尿病足感染）。
在對(duì)照臨床研究中，替加環(huán)素治療組患者感染相關(guān)嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率較對(duì)照組高，分別為7%和6%。替加環(huán)素治療組膿毒血癥/感染性休克嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率較對(duì)照組高，分別為2%和1%。因?yàn)橹委熃M間此亞組患者存在基線差異，所以結(jié)果與治療的關(guān)系不能明確。
治療中出現(xiàn)的最常見(jiàn)不良反應(yīng)為惡心、嘔吐，通常發(fā)生于治療的第1～2天。大多數(shù)與替加環(huán)素和對(duì)照藥物相關(guān)的惡心及嘔吐的嚴(yán)重程度為輕至中度。替加環(huán)素治療組患者惡心的發(fā)生率為26%（輕度占17%，中度占8%，重度占1%），嘔吐的發(fā)生率為18%（輕度占11%，中度占6%
，重度占1%）。
復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染（cSSSI）患者中，替加環(huán)素治療組和萬(wàn)古霉素/氨曲南治療組惡心的發(fā)生率分別為
35%和 9
%，嘔吐的發(fā)生率分別為20%和4%。復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（cIAI）患者中，替加環(huán)素治療組和亞胺培南/西司他丁治療組惡心的發(fā)生率分別為25%
和21%，嘔吐的發(fā)生率分別為20%和15%。社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎（CABP）患者中，替加環(huán)素治療組和左氧氟沙星治療組惡心的發(fā)生率分別為24%
和8%，嘔吐的發(fā)生率分別為16%和6%。
替加環(huán)素治療組與中止治療相關(guān)的最常見(jiàn)原因?yàn)閻盒模?%）和嘔吐（1%）。對(duì)照組與中止治療相關(guān)的最常見(jiàn)不良事件為惡心（[1%）。
下列不良反應(yīng)在接受替加環(huán)素治療的臨床試驗(yàn)患者中并不常見(jiàn)（<2%）：
全身性不良事件： 注射部位炎癥，注射部位疼痛，注射部位反應(yīng)，感染性休克，過(guò)敏反應(yīng)，寒戰(zhàn)，注射部位水腫，注射部位靜脈炎
心血管系統(tǒng)： 血栓性靜脈炎
消化系統(tǒng)： 食欲減退，黃疸，排便異常
代謝/營(yíng)養(yǎng)系統(tǒng)： 肌酐水平升高，低鈣血癥，低血糖癥
神經(jīng)系統(tǒng)： 嗜睡
特殊感覺(jué)： 味覺(jué)倒錯(cuò)
血液淋巴系統(tǒng)： 部分凝血活酶時(shí)間（APTT）延長(zhǎng)，凝血酶原時(shí)間（PT）延長(zhǎng)，嗜酸性粒細(xì)胞增多，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）升高，血小板減少
皮膚及其附屬結(jié)構(gòu)：瘙癢
泌尿生殖系統(tǒng)： 陰道念珠菌病，陰道炎，白帶過(guò)多
上市后經(jīng)驗(yàn)
下述為替加環(huán)素上市后使用過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，由于這些不良反應(yīng)屬于自發(fā)性報(bào)告，而且人群數(shù)量難以確定，所以不太可能可靠地評(píng)估它們的發(fā)生率，或者建立與藥物暴露的因果關(guān)系。
·過(guò)敏反應(yīng)/類過(guò)敏反應(yīng)
·急性胰腺炎
·肝臟膽汁瘀積和黃疸
·嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括Stevens-Johnson綜合征
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