乳腺癌患者被認(rèn)為發(fā)生靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)低，最近的一項(xiàng)研究指出在診斷后2年內(nèi)發(fā)生率為1.2%，而來(lái)自臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示當(dāng)患者接受化療后或在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中風(fēng)險(xiǎn)增加分別為2.1%和4.4%。Piccioli等人報(bào)道靜脈血栓發(fā)生率在乳腺癌無(wú)疾病期及進(jìn)展期分別為4%和15%。在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中高發(fā)的靜脈血栓形成事件可能是由于疾病的進(jìn)展，病理性骨折所致的制動(dòng)，癌癥惡病質(zhì)以及由腫瘤擴(kuò)大所致的靜脈壓迫。盡管血栓栓塞在早期乳腺癌中比晚期乳腺癌中發(fā)生少，但是仍然存在并給帶來(lái)了臨床挑戰(zhàn)。在早期乳腺癌患者中，應(yīng)用抗腫瘤藥物以及置入中心靜脈導(dǎo)管，均會(huì)導(dǎo)致血栓栓塞。這篇文獻(xiàn)總結(jié)了乳腺癌患者接受輔助治療時(shí)靜脈血栓栓塞的危險(xiǎn)因素，發(fā)生率以及避免策略。(Mandalà M et al. Thromb Res. 2012 Oct;130 Suppl 1:S66-70)

輔助治療：化療的影響

化療本身導(dǎo)致血栓栓塞疾病風(fēng)險(xiǎn)增加至少有三種機(jī)制：1、引起血管壁急性損傷(博來(lái)霉素，卡莫司汀，長(zhǎng)春堿類(lèi))2、內(nèi)皮非急性損傷(阿霉素)3、天然凝血抑制劑的減少(使用環(huán)磷酰胺，甲氨蝶呤和氟尿嘧啶后使蛋白C和S水平下降以及使用門(mén)冬酰胺酶后使抗凝血酶 III水平下降)。雖然為確定癌癥患者中靜脈血栓栓塞實(shí)際發(fā)生率的最佳實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為前瞻性隊(duì)列研究，但現(xiàn)今關(guān)于女性早期乳腺癌的靜脈血栓發(fā)生率的結(jié)果來(lái)自臨床試驗(yàn)。

Levine等證明了早期乳腺癌使用輔助化療時(shí)可增加靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。他們?cè)O(shè)計(jì)了一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)，比較了II 期乳腺癌患者化療與激素合用12周與單用化療36周對(duì)血栓形成的差異?？偣?05名患者中14名發(fā)生了血栓栓塞。在12周到36周之間，當(dāng)一組已經(jīng)結(jié)束治療，另一組仍在接受單純化療。在長(zhǎng)時(shí)間治療組中發(fā)生5例血栓栓塞事件，而短時(shí)間治療組無(wú)一例發(fā)生。兩組中差別有顯著性意義。

Clahsen同樣發(fā)現(xiàn)手術(shù)期間的化療可以增加血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是針對(duì)絕經(jīng)后的女性及與接受了乳房切除術(shù)的女性。1292名接受手術(shù)期間化療的患者有27例發(fā)生了血栓栓塞(2.1%)，而在1332例患者中有10例發(fā)生(0.8%)(p=0.004)。在絕經(jīng)后的女性中發(fā)生血栓栓子并發(fā)癥的頻率較絕經(jīng)前女性高 (2.0 vs. 0.6%, P=0.003)。

Nolan等對(duì)接受輔助性化療的連續(xù)患者進(jìn)行了回顧性分析來(lái)明確靜脈血栓栓塞的發(fā)病率及死亡率。共計(jì)280名患者確認(rèn)接受了輔助性ECMF藥物化療，21例患者發(fā)生了靜脈血栓栓塞(7.5%)。年齡大于60歲的患者具有高達(dá)27%(15/56)的靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)。在某些患者中血栓事件也與用藥的耽誤，延時(shí)相關(guān)。

激素治療與化療-內(nèi)分泌治療的影響

無(wú)論是否使用化療，他莫昔芬可以增加靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。其機(jī)制尚未明確，但推測(cè)可能與雌激素所致的栓塞類(lèi)似。最近的臨床試驗(yàn)顯示對(duì)早期乳腺癌患者接受內(nèi)分泌輔助治療時(shí)，應(yīng)用芳香化酶抑制劑與使用他莫昔芬相比，可以顯著減少血栓的發(fā)生。在最近Amir 等人的研究中指出，他莫昔芬使用后換成芳香化酶抑制劑抑制劑治療總時(shí)間為5年者，與單純使用芳香化酶抑制劑比較，換成芳香化酶抑制劑后并不能降低使用他莫昔芬2-3年來(lái)的危害?？赡艿脑蚴?a target="_blank" class="keyword_Default Keyword_Type_3" style="padding: 0px; margin: 0px; list-style: none; text-decoration-line: none; color: rgb(6, 82, 157);">乳腺癌患者在開(kāi)始使用他莫昔芬后，便聚集了靜脈血栓栓塞事件的發(fā)生。在一項(xiàng)回顧性研究及基于人口的隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)女性使用他莫昔芬后的前兩年是靜脈血栓栓塞事件的高發(fā)期。此外年長(zhǎng)者較年輕者使用他莫昔芬后血栓風(fēng)險(xiǎn)增加。

絕經(jīng)前女性接受了化療和他莫昔芬同時(shí)治療者較化療與他莫昔芬序貫治療者有更多的血栓并發(fā)癥(2.8 vs. 0.8%, P=0.03)。絕經(jīng)后的女性同時(shí)接受了化療與他莫昔芬治療者較單純接受他莫昔芬治療者(8.0 vs. 2.3%, P=0.03)及未接受治療者 (8.0 vs. 0.4%,P<0.0001)相比有更高的靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)。絕經(jīng)前接受他莫昔芬和化療者發(fā)生動(dòng)脈栓塞的比例為1.6%,遠(yuǎn)高于只接受化療的患者(1.6 vs. 0.0%, P=0.004)。

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