中國和印度同為仿制藥大國。經(jīng)過多年的發(fā)展，我國制劑產(chǎn)能位居世界第一，消費結構以國內為主，國際市場份額占比很小。根據(jù)中國醫(yī)藥保健品進出口商會的數(shù)據(jù)，我國 2020 年制劑出口 49.3 億美元，其中出口至美國制劑為 6.8 億美元。印度號稱“世界藥房”，為全球最大仿制藥出口國，國際化優(yōu)勢明顯。據(jù)印度藥品出口促進會（Pharmexcil）數(shù)據(jù)顯示，2020-21 財年，印度仿制藥共出口 188.5 億美元，其中美國約占仿制藥出口總量的 3 成左右。
美國既是世界最大的仿制藥市場，也是全球質量標準最高的市場，而且中印制劑出口的第一大市場都是美國。本文擬以美國市場為例，從文化融合、產(chǎn)業(yè)發(fā)展邏輯、產(chǎn)品走出去、首仿藥及專利挑戰(zhàn)、國際并購、產(chǎn)業(yè)鏈生態(tài)六個方面對比分析中印仿制藥國際化的差距。
根據(jù) 2018 年美國人口統(tǒng)計，在美亞裔人口中，最大的是華裔，508 萬人，印度裔其次，412 萬。印度官方語言為英語，受英國長期影響，其思想、制度、文化與美國社會具有天然的融合性，在美國政界、商界都有巨大影響。美國現(xiàn)任副總統(tǒng)哈里斯即為印度裔，拜登在上任之初提名了多達 20 位印度裔政府官員，其中美國衛(wèi)生局局長穆西即位列其中。相對而言，華裔性格比較內斂，行事低調，參政熱情不太高漲，近年來在美國政府任職的，只有目前的國防部副部長徐若冰、小布什時期勞工部長趙小蘭、駐華大使駱家輝等寥寥數(shù)人。
有個有趣的現(xiàn)象，在美國集中化的印度裔社區(qū)極少且規(guī)模小，但華裔社區(qū)，卻在全美遍地開花，甚是流行。華裔在文化上融入美國主流社會相對遲緩，在醫(yī)藥行業(yè)中更多從事的是研發(fā)方面的工作。印度人性格外向，善于表達，特別熱衷管理， 不少跨國制藥企業(yè)的高管甚至CEO 都有他們的身影。
印度在語言，文化等方面與美國客觀存在融合優(yōu)勢，一定程度上為其在美國的國際化發(fā)展可以賦能。而我們對于美國文化和法制的理解相比存在較大的差異，這些差異一定程度會影響企業(yè)和個人在美國的發(fā)展，甚至是產(chǎn)品的申報和銷售成功。
20 世紀 70 年代，印度政府陸續(xù)出臺“取消醫(yī)藥、化學品專利”“限制外資企業(yè)的股份”“提高關稅以限制進口”等一系列政策，限制跨國藥企的同時促進了本土藥企的快速發(fā)展。尤其是印度的強仿政策，直接推動了其仿制藥產(chǎn)業(yè)的騰飛。隨著仿制藥企業(yè)數(shù)量激增，印度國內市場內卷日益嚴重。加之政府對藥價嚴格限制，使得印度 20 世紀 80 年代成為全球藥價最低的國家之一。為了生存與發(fā)展，一些先知先覺的印度企業(yè)積極謀劃出海。恰逢此時，美國于 1984 年出臺 Hatch-Waxman 法案，開啟了美國仿制藥發(fā)展的黃金時代。正是在 1984 年，印度CIPLA（西普拉）公司開始進軍美國市場。之后越來越多的印度藥企出海美國，他們趕上了美國仿制藥市場大發(fā)展的政策紅利。
中國醫(yī)藥行業(yè)改革開放后迎來快速發(fā)展，初期“市場換技術”的策略使得外資藥企發(fā)展迅猛。2000 年以后，隨著經(jīng)濟快速增長和醫(yī)療衛(wèi)生支出規(guī)模逐步提升，中國仿制藥產(chǎn)業(yè)迎來低水平重復的快速野蠻生長。多年來“以藥養(yǎng)醫(yī)”的氛圍推動藥品價格虛高，促使行業(yè)形成了“營銷為王”的導向，國內仿制藥質量水平參差不齊，但任何一家企業(yè)都能靠著靈活的銷售手段，在國內市場掘到一桶金。那時中國企業(yè)并沒有“走出去” 的生存壓力。2015 年，業(yè)內著名的“722”事件可以作為仿制藥行業(yè)發(fā)展的轉折點，隨著原國家食品藥品監(jiān)督管理總局出臺了一系列政策，鼓勵新藥研發(fā)并加強了監(jiān)管法規(guī)和歐美法規(guī)的對接，為中國藥企拓展美國市場創(chuàng)造了更多可能。
印度藥企當時面對的本國市場“僧多粥少”，出海有天然內在的需求。他們在 80 年代做出正確的行動，向美國市場進軍，并且印度公司注重資源整合，抱團出海比比皆是，由此開啟了印度仿制藥的光輝歲月。中國藥企長期依托國內市場紅利，雖然進入美國市場較晚，但“道雖遠，行則將至”，機會都是在一步一步的市場實踐中去發(fā)現(xiàn)，去抓住。
印度藥企熟悉美國的監(jiān)管法規(guī)、市場規(guī)則，尤其是他們在制作文件與文件管理方面非常出色，某種程度甚至超過了美國當?shù)厮幤螅虼似湓诿绹轮扑幍膱笈鷶?shù)量相比我們遙遙領 先。2010-2019 年十年間，印度藥企占美國FDA 全部批準ANDA（仿制藥注冊申請）數(shù)超過 35%。僅印度太陽制藥（Sun Pharma)一家，其獲批 ANDA 的總量就已超過 400 個。印度藥企已在美國形成了豐富的產(chǎn)品管線，仿制藥在美國市場的銷售已經(jīng)成為印度藥企收入的主要來源。
中國企業(yè)則起步晚了很多。直到 2007 年，華海藥業(yè)的奈韋拉平成為首個通過 FDA 認證的中國制劑品種，中國企業(yè)才正式開啟制劑拓展美國市場之路。2006～2010 的五年間，中國企業(yè)僅注冊成功 ANDA 6 件；2010-2014 年，中國制劑年均獲批 ANDA 數(shù)量也僅有 20 件左右。自 2015 年開始，中國制劑在美國獲批ANDA 數(shù)量呈快速增長。2020 年中國制藥軍團收獲創(chuàng)紀錄的 84 個 ANDA 正式批文，也使得中國藥企在美國 ANDA 獲批數(shù)量連續(xù)三年占比總量達到 10%，但從獲批的劑型來看較為單一，主要以口服制劑和注射劑為主。國內目前獲批 ANDA 數(shù)量最多的是華海藥業(yè)，截至 2022 年 4 月 6 日，累計獲得 74 個ANDA 文號。
目前FDA 大大提高了仿制藥的申報費用和年費。同時隨著美國仿制藥競爭加劇，價格下降，印度企業(yè)在美申報仿制藥也在向少而精的方向轉型。我國企業(yè)也要考慮學會如何用最低的成本增加在美國獲批的品種。除了自己申報，也可以考慮利用美國現(xiàn)有的公司進行銷售和持證，迅速進入美國市場并規(guī)避風險。畢竟持有ANDA 只是手段，銷售收入分成才是最終目的。
隨著美國普通仿制藥市場成為一片紅海，不少企業(yè)將目光投向了首仿藥。FDA 一般會對首仿藥進行優(yōu)先審評。其定價可達原研的 70%左右,如專利挑戰(zhàn)成功的首仿藥還將擁有 180 天的市場獨占期。2001 年,印度 Dr. Reddy’s(瑞迪博士)開發(fā)的40mg劑量的百憂解片劑，成為印度企業(yè)在美收獲的第一個首仿藥。憑借著過人的仿制藥經(jīng)驗和對美國法規(guī)的熟悉，印度軍團 不斷在美國挑戰(zhàn)新藥專利，并爭搶首仿，而且屢屢成功。以 Dr. Reddy’s 為例，截至 2018 年 3 月底，其處于審評中的 107 個ANDA，有 63 個進行了專利挑戰(zhàn)，30 個為首家提交。
我國企業(yè)直到 2014 年，第一個美國首仿藥普拉格雷才由東陽光藥拿下。2017 年，華海藥業(yè)的帕羅西汀膠囊成為國內第一個在美國 PIV 專利挑戰(zhàn)成功的仿制藥。以 2019 年為例，共有46 家企業(yè)在美分享了 95 項首仿藥批準。印度公司共取得了超過 30 項首仿，占據(jù)三分之一左右。而中國企業(yè)僅宣泰醫(yī)藥一家取得泊沙康唑腸溶片的首仿。
“天下武功，唯快不破”。爭取到了首仿才可能在美國市場獲得豐厚回報。隨著中國不斷推進仿制藥一致性評價， 中國企業(yè)按照 ICH 統(tǒng)一技術標準和全球評價體系研發(fā)仿制藥的實力在不斷提高和增強。未來高壁壘的首仿藥也將會是中國制藥企業(yè)在美國市場發(fā)展的方向。
印度仿制藥企能發(fā)展成國際巨頭，與積極的并購密不可分。印度藥企通過不斷并購重組的方式，增加自身 ANDA 的數(shù)量，快速放大企業(yè)仿制藥的規(guī)模，形成豐富的產(chǎn)品管線，逐漸建立了較強的市場壁壘。以印度太陽制藥（Sun Pharma)為例， 自 1996 年首次收購跨國制藥公司 Knoll Pharma 的原料生產(chǎn)基地開始，包括 2015 年收購 Ranbaxy，至今太陽制藥已收購了 16家公司，其中涉及美國市場的有 5 項并購，使其成為印度在美國最大的仿制藥企業(yè)。
我國仿制藥企業(yè)在海外并購相對保守。過去很多年，中國藥企在海外的兼并收購鳳毛麟角。一方面可能是與中印在并購的理念有較大差異，正如一位業(yè)內人士曾經(jīng)說的：“印度企業(yè)認為國際并購是去獲得，而中國藥企卻害怕國際并購會造成失去。”另外一方面，并購可能也和產(chǎn)業(yè)發(fā)展階段息息相關，也需要一個慢慢積累的過程。自 2016 年中國藥企開始有規(guī)模地實施海外并購。2016 年，華海在美國收購夏洛特工廠。同年人福醫(yī)藥以 5.29 億美元收購 Epic Pharma, 依靠此項并購斬獲多項ANDA 批件。2017 年復星醫(yī)藥耗資 10.91 億美元成功并購印度制藥企業(yè) Gland Pharma。據(jù)悉截至 2020 年 Gland Pharma 與其合作伙伴在美國擁有ANDA 數(shù)量超過 260 份。
國際并購是企業(yè)國際化發(fā)展的加速器，跨國巨頭做大做強無不依靠并購這把利器，這也是印度藥企在美國市場拉開與中國同行差距的一個重要因素?！皣H并購”未來對中國藥企來說仍然任重而道遠。
仿制藥最終要在美國市場上市并盈利，涉及研發(fā)能力、國際注冊、認證能力、市場準入以及營銷體系等多個方面。印度公司熟悉美國 FDA 規(guī)則，研發(fā)速度快，申報能力強，印度國內滿足 FDA 要求的臨床機構比比皆是，且人工成本以及病床費用都比中國低很多。印度企業(yè)在美國市場經(jīng)營多年，對美國仿制藥銷售規(guī)則了解充分，一些主流分銷商也常見印度裔管理人員，印度企業(yè)在美國已實現(xiàn)研發(fā)、生產(chǎn)和銷售多方面完備的產(chǎn)業(yè)生態(tài)體系，這為印度公司產(chǎn)品從開發(fā)到商業(yè)化鋪平了道路。
以 Dr. Reddy's 為例，其在美扎根多年，在美國本土形成了完整的產(chǎn)業(yè)鏈，也有相對完善的銷售體系，其產(chǎn)品在美國獲批后 2 個月內就能將產(chǎn)品投放市場。
中國制藥企業(yè)在經(jīng)過持續(xù)努力獲得 ANDA 后，到實現(xiàn)商業(yè)利潤還有很長的路要走。印度裔在美國有很多醫(yī)生和高級管理人員，他們成立了許多小銷售公司，而且他們很善于建立印度裔關系網(wǎng)，在美國的銷售如魚得水。但是華裔，目前還很少有這樣的銷售網(wǎng)絡和人脈。中國企業(yè)獲批產(chǎn)品如何選擇銷售模式， 市場上面臨的各種法規(guī)問題，對于尚未在美國市場形成體系的中國藥企來說，難免困難重重，最終仿制藥出口美國市場能形成銷量并獲得利潤可能只是一廂情愿，成為一件“看起來很美”的事情。
國際化不是一朝一夕之功。印度軍團進軍美國市場多年， 不斷的投入積累，也不乏經(jīng)歷挫折反復，才熬到了今天的輝煌?！皻v史是最好的老師”，印度藥企在美國市場的發(fā)展之路，也將帶給胸懷星辰大海的中國藥企更多啟示。
誠摯感謝湯麗娟教授、孟曉峰博士為本文提出的寶貴修改意見。
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