近日，歐盟對(duì)國(guó)內(nèi)某制藥企業(yè)發(fā)出警告，其依諾肝素鈉、肝素鈉歐盟GMP檢查失敗導(dǎo)致產(chǎn)品被召回。值得注意的是，這是繼2008年百特肝素鈉污染事件后，涉及肝素領(lǐng)域的又一重磅事件，中國(guó)原料藥企再度遭遇出口信任危機(jī)。

    該事件也突顯了肝素鈉原料的質(zhì)量與技術(shù)壁壘。目前，我國(guó)肝素原料藥出口歐美發(fā)達(dá)國(guó)家，產(chǎn)品質(zhì)量是影響銷售的決定性因素。能夠穩(wěn)定地提供高質(zhì)量的產(chǎn)品，是國(guó)內(nèi)相關(guān)原料藥企業(yè)必須面臨的考驗(yàn)與挑戰(zhàn)。此前就有業(yè)內(nèi)專家提醒：“作為藥品原料生產(chǎn)的企業(yè)，如果想要讓自己的產(chǎn)品打入國(guó)際市場(chǎng)，一定要與國(guó)際接軌，不能忽略企業(yè)的形象和產(chǎn)品質(zhì)量。”

歐盟GMP認(rèn)證更嚴(yán)

    從歐盟警告信息看，主要是因?yàn)楦嗡卮制?/span>GMP審計(jì)中有重大缺陷和供應(yīng)鏈管理問(wèn)題。具體來(lái)看，被披露的違規(guī)問(wèn)題涉及到數(shù)據(jù)的可追溯性造假；資料完整性缺失；供應(yīng)商的評(píng)估有缺陷以及對(duì)基本GMP原則有誤解等。

    “無(wú)論是國(guó)內(nèi)藥政機(jī)構(gòu)，還是歐美藥政機(jī)構(gòu)，對(duì)于生化類藥品的管理，都是非常嚴(yán)格的。”一位肝素行業(yè)分析人士撰文提醒道。生化類藥品起始物料主要是來(lái)自動(dòng)植物器官或組織等，然后采用后續(xù)的物理、化學(xué)工藝來(lái)處理，才可以得到最終的生化類藥品。鑒于這個(gè)特點(diǎn)，對(duì)生化類藥品的供應(yīng)商管理，不管是國(guó)內(nèi)藥政機(jī)構(gòu)，還是國(guó)外藥政機(jī)構(gòu)都非常重視，要確保每個(gè)環(huán)節(jié)是可以證實(shí)和追溯。此外，數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題以及質(zhì)量體系建立和維護(hù)都要引起企業(yè)高度重視。

    歐盟GMP認(rèn)證強(qiáng)調(diào)，在生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)施對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。與我國(guó)現(xiàn)行的新版GMP相比，歐盟GMP認(rèn)證的一些項(xiàng)目上要求更加嚴(yán)格?！矮@得歐盟認(rèn)證比國(guó)內(nèi)難度大，因?yàn)闅W盟藥政門檻更高，標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)。”采訪中，國(guó)內(nèi)某知名肝素生產(chǎn)企業(yè)技術(shù)人士表示。收到警告函則意味著前述公司的相關(guān)產(chǎn)品將要退出歐盟市場(chǎng)。

    而該事件是否將引發(fā)一系列連鎖效應(yīng)，蒲公英網(wǎng)站分析指出，由于該企業(yè)的肝素粗品由自己生產(chǎn)，故此次事件暫時(shí)牽涉其自身，國(guó)內(nèi)其它廠家目前并未受此牽連。但也有業(yè)內(nèi)人士提醒道，“鑒于中國(guó)這一藥企的違規(guī)記錄，不排除日后歐盟藥監(jiān)當(dāng)局加強(qiáng)對(duì)中國(guó)肝素生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管力度?！?/span>

競(jìng)爭(zhēng)依舊慘烈

    中國(guó)產(chǎn)業(yè)調(diào)研網(wǎng)發(fā)布的2016年版中國(guó)肝素鈉市場(chǎng)調(diào)研與發(fā)展趨勢(shì)預(yù)測(cè)報(bào)告顯示，近年來(lái)，我國(guó)經(jīng)營(yíng)肝素類產(chǎn)品的出口企業(yè)一直保持在50家左右。其中前十大企業(yè)的出口額占比高達(dá)90%，最主要6家肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)累計(jì)出口額占比達(dá)75%。

    “肝素市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)方面，國(guó)內(nèi)主要集中在海普瑞，常山藥業(yè)，千紅制藥，東城生化等肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)；此外還面臨國(guó)際巨頭山德士、輝瑞等的競(jìng)爭(zhēng)?！辈稍L中，前述企業(yè)技術(shù)人士表示。

    “國(guó)內(nèi)出口優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在肝素鈉原料藥，下游產(chǎn)品沒(méi)優(yōu)勢(shì)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)和肝素粗品市場(chǎng)的不景氣造成近幾年肝素利潤(rùn)呈下滑態(tài)勢(shì)，同時(shí)，成品制劑價(jià)格面臨挑戰(zhàn)?！痹撈髽I(yè)人士告訴記者。

    而從最新的行業(yè)動(dòng)態(tài)看，相關(guān)藥企在肝素領(lǐng)域的布局積極。紅日藥業(yè)近期增資收購(gòu)湖北億諾瑞生物，期待通過(guò)并購(gòu)?fù)晟聘嗡禺a(chǎn)業(yè)鏈；甘肅省金羚集團(tuán)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的原料藥肝素鈉近日已取得由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局頒發(fā)的國(guó)藥準(zhǔn)字批準(zhǔn)文號(hào)；千紅制藥則表示，公司依諾肝素鈉原料藥已獲得GMP證書，可進(jìn)行生產(chǎn)。

    一份關(guān)于《2013~2015年我國(guó)肝素鈉行業(yè)概況及現(xiàn)狀分析報(bào)告》顯示，海普瑞、千紅制藥、常山藥業(yè)、東城生化近年相繼登陸資本市場(chǎng)，借助資金優(yōu)勢(shì)，紛紛擴(kuò)大產(chǎn)能并推動(dòng)國(guó)際化認(rèn)證，進(jìn)一步加劇市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。在一定程度上制約了國(guó)際原料藥價(jià)格的回升，行業(yè)優(yōu)勝劣汰仍將繼續(xù)，壟斷競(jìng)爭(zhēng)格局加速形成。與此同時(shí)，歐美國(guó)家基于藥品安全要求，持續(xù)提升進(jìn)入其市場(chǎng)肝素原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，促使國(guó)內(nèi)原料藥行業(yè)整體生產(chǎn)技術(shù)水平、質(zhì)量控制技術(shù)隨之大幅提升，市場(chǎng)集中度明顯提升。

    同時(shí)，全球肝素鈉原料藥需求規(guī)模將進(jìn)一步增長(zhǎng)?，F(xiàn)階段，肝素藥品在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的應(yīng)用已經(jīng)非常成熟和廣泛，可用于深部靜脈血栓的預(yù)防和治療、預(yù)防術(shù)后靜脈血栓的形成、血液透析及抗腫瘤的輔助治療等。因此，受益于臨床應(yīng)用范圍擴(kuò)大和用藥患者群體的增加，全球肝素類藥品市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將繼續(xù)擴(kuò)大，進(jìn)而帶動(dòng)肝素原料藥需求增長(zhǎng)。智研咨詢發(fā)布的一份研報(bào)預(yù)計(jì)，今后幾年，全球肝素鈉市場(chǎng)需求將以10%以上的速度持續(xù)增長(zhǎng)。

    博思數(shù)據(jù)研究中心的研究人士指出，目前，全球肝素制藥領(lǐng)域基本上形成了這樣的分工和格局：即中國(guó)是全球肝素鈉原料藥生產(chǎn)大國(guó)，但不是制劑生產(chǎn)大國(guó)，處在產(chǎn)業(yè)鏈的底端；歐美則是肝素鈉制劑大國(guó)，處在產(chǎn)業(yè)鏈的頂端。這種分工和格局已長(zhǎng)期存在。

    從今后的市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)看，中國(guó)等發(fā)展中國(guó)家的肝素鈉制劑的市場(chǎng)份額將日益擴(kuò)大。此外，我國(guó)肝素原料藥產(chǎn)業(yè)未來(lái)將進(jìn)一步向具有技術(shù)、質(zhì)量、規(guī)模和品牌優(yōu)勢(shì)的企業(yè)集中。