不良反應(yīng)
總體情況
在治療試驗中最為常見的不良事件為視覺障礙、發(fā)熱、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、敗血癥、周圍性水腫、腹痛以及呼吸功能紊亂。與治療有關(guān)的，導(dǎo)致停藥的最常見不良事件包括肝功能試驗值增高、皮疹和視覺障礙。
關(guān)于不良反應(yīng)的討論
以下表格中的數(shù)據(jù)來源于1493例參加伏立康唑治療研究的患者。它代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者，HIV患者，以及非中性粒細(xì)胞減少的患者。但不包括健康志愿者、因同情而給予治療者而不是參加治療研究的患者。這些患者中男性占62%，平均年齡45.1歲（12-90歲，其中12-18歲的患者49例），白種人占81%，黑種人占9%。561例患者伏立康唑的療程超過12周，136例療程超過6個月。下表總結(jié)了所有治療研究中發(fā)生率≥1%的不良事件，以及發(fā)生率<1%的事件。
研究307/602中，381例急性侵襲性曲霉病患者先分別給予伏立康唑（196例）和兩性霉素B（185例）治療，之后序貫以其他已許可的抗真菌藥物治療。研究305評價了伏立康唑口服（200例）和氟康唑（191例）口服治療食道念珠菌病的療效。這些研究中的實驗室檢查異常將在后面的臨床試驗值中討論。
治療中發(fā)生的不良事件（包括所有治療研究中發(fā)生率≥1%的不良事件，以及發(fā)生率<1%的重要事件，這些不良事件可能與藥物有關(guān)或與藥物關(guān)系不明）：
視覺障礙
和伏立康唑 有關(guān)的視覺障礙較為常見。臨床試驗中，大約30%的患者曾出現(xiàn)過視覺改變、視覺增強(qiáng)、視力模糊、色覺改變和/或畏光。視覺障礙通常為輕度，罕有導(dǎo)致停藥者。視覺障礙可能與較高的血藥濃度和/或劑量有關(guān)。
雖然伏立康唑的作用部位似乎主要局限于視網(wǎng)膜，但其作用機(jī)制仍不清楚。一項研究中，以健康志愿者為對象研究了伏立康唑治療28天對視網(wǎng)膜功能的影響，發(fā)現(xiàn)本品可減小視網(wǎng)膜電波波形的振幅、縮小視野和改變色覺。視網(wǎng)膜電圖通常用于檢測視網(wǎng)膜中的電流情況。停藥后14天視網(wǎng)膜電圖、視野和色覺即恢復(fù)正常。伏立康唑?qū)σ曈X的影響在用藥早期即可發(fā)生，并持續(xù)存在于整個用藥期間。有證據(jù)表明視覺障礙與多次給藥有關(guān)。
皮膚反應(yīng)
臨床試驗中，伏立康唑治療組發(fā)生皮膚反應(yīng)者較為常見。這些皮膚不良事件的發(fā)生機(jī)制仍不清楚。但通常這些患者同時還患有其他嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病，需要同時接受多種治療。在臨床試驗中，與伏立康唑有關(guān)的皮疹發(fā)生率為6%（86/1493）。大多數(shù)的皮疹為輕到中度，包括Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮融解壞死和多形紅斑。一旦患者出現(xiàn)皮疹，必須進(jìn)行嚴(yán)密觀察，若皮損加重，則必須停藥。亦有光過敏的報道，光敏反應(yīng)在長期治療的患者中較為多見。嚴(yán)重皮膚反應(yīng)極少見。建議伏立康唑治療期間避免強(qiáng)烈的日光直射。
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