藥物相互作用
除非特別注明，藥物相互作用的研究系在健康男性志愿者中進行。采用多劑量的給藥方法，每次口服200mg，每日二次，直至達到穩(wěn)態(tài)濃度。這些研究結果對于其他人群和其他給藥途徑亦有參考意義。
本節(jié)闡述了其他藥物對于伏立康唑的影響，伏立康唑對其他藥物的影響以及兩藥間的相互作用。相互作用的第1和第2部分按下列順序闡述：禁止合用；合用時需要調(diào)整劑量并進行密切的臨床和/或生物學監(jiān)測；最后是無明顯藥代動力學相互作用，但可能對臨床治療有益。
其他藥物對伏立康唑的影響
伏立康唑通過細胞色素 P450同工酶代謝，包括CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4。這些同工酶的抑制劑或誘導劑可以分別增高或降低伏立康唑的血藥濃度。
利福平（CYP450誘導劑）：與利福平（每日一次，每次600mg）合用，伏立康唑的cmax（血藥峰濃度）和AUCτ（給藥間期的藥時曲線下面積）分別降低93%和96%。因此禁止本品與利福平合用。
卡馬西平和苯巴比妥（潛在的CYP450強效誘導劑）：盡管未經(jīng)研究，卡馬西平和苯巴比妥可能會顯著降低伏立康唑的血藥濃度，因此禁止本品與這兩種藥物合用。
西咪替?。ǚ翘禺愋缘腃YP450抑制劑，并可增高胃酸的PH值）：與西咪替?。咳?次，每次400mg）合用時，伏立康唑的cmax和AUCT分別增高18%和23%。兩者合用無需調(diào)整本品劑量。
雷尼替丁（增高胃酸pH值）：雷尼替?。咳斩危看?50mg）對伏立康唑的cmax和AUCT無顯著影響。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：紅霉素（CYP3A4抑制劑，每日二次，每次1g）和阿奇霉素（每日一次，每次500mg）對伏立康唑的cmax和AUCT無顯著影響。
伏立康唑對其他藥物的影響
伏立康唑抑制細胞色素P450同工酶的活性，包括CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4。因此本品可能會使那些通過CYP450同工酶代謝的藥物血藥濃度增高。
特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼丁（CYP3A4底物）：盡管未經(jīng)研究，伏立康唑禁止與特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特或奎尼丁合用。因為本品可使上述藥物的血藥濃度增高，從而導致Q-T間期延長，并且偶可發(fā)生尖端扭轉性室性心動過速。
西羅莫司（CYP3A4底物）：與伏立康唑合用時西羅莫司（單劑2g）的cmax和AUCT分別增高556%和1014%。因此禁止這兩種藥物合用)。
麥角生物堿（CYP3A4底物）：雖然未經(jīng)研究，麥角生物堿（麥角胺和二氫麥角胺）與伏立康唑合用時血藥濃度可能增高，從而發(fā)生麥角中毒。因此禁止伏立康唑與麥角生物堿合用。
環(huán)孢素（CYP3A4底物）：在病情穩(wěn)定的腎移植患者中，伏立康唑可使環(huán)孢素的cmax和AUCT至少分別增高13%和70%。當已經(jīng)接受環(huán)孢素治療的患者開始應用本品時，建議其環(huán)孢素的劑量減半，并嚴密監(jiān)測環(huán)孢素的血藥濃度。環(huán)孢素濃度的增高可引起腎毒性。停用本品后仍需嚴密監(jiān)測環(huán)孢素的濃度，如有需要可增大環(huán)孢素的劑量。
他克莫司（CYP3A4底物）：與伏立康唑合用時他克莫司（單劑0.1mg/kg）的cmax和AUCT分別增高117%和221%。當已經(jīng)接受他克莫司治療的患者開始使用本品治療時，建議他克莫司的劑量減至原來劑量的1/3，并嚴密監(jiān)測血濃度。他克莫司濃度增高可引起腎毒性。停用本品后仍需嚴密監(jiān)測他克莫司的濃度，如有需要可增大他克莫司劑量。
口服抗凝劑
華法林（CYP2C9底物）：伏立康唑（每日2次，每次300mg）與華法林（單劑30mg）合用，凝血酶原時間最多可延長93%。因此當二者合用時，建議嚴密監(jiān)測凝血酶原時間。
其他口服抗凝劑，如苯丙羥基香豆素和醋硝香豆素（CYP2C9和CYP3A4底物）：雖然未經(jīng)研究，香豆素類與伏立康唑合用時香豆素血藥濃度可能增高，從而延長凝血酶原時間。如果患者同時應用伏立康唑和香豆素制劑，需要密切監(jiān)測凝血酶原時間，并據(jù)此調(diào)整抗凝劑的劑量。
磺脲類（CYP2C9的底物）：雖然未進行研究，同時應用時伏立康唑仍可能增高磺脲類藥物的血藥濃度（如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲），從而引起低血糖癥。因此兩者合用時建議密切監(jiān)測血糖。
他汀類（CYP3A4的底物）：雖然未經(jīng)臨床研究，體外試驗（人肝微粒體）已證明伏立康唑對洛伐他汀的代謝有抑制作用。因此，伏立康唑與他汀類合用可能會使通過CYP3A4代謝的他汀類藥物血藥濃度增高。他汀類藥物的血藥濃度增高可能引起橫紋肌溶解，建議兩者合用時他汀類的劑量應予調(diào)整。
苯二氮卓類（CYP3A4底物）：盡管未經(jīng)臨床研究，伏立康唑在體外（肝微粒體）已顯示對咪達唑侖的代謝有抑制作用。因此，伏立康唑可能使經(jīng)CYP3A4代謝的苯二氮卓類藥物（如咪噠唑侖和三唑侖）血藥濃度增高，鎮(zhèn)靜作用時間延長。建議兩藥合用時調(diào)整苯二氮卓類藥物的劑量。
長春花生物堿（CYP3A4底物）：雖然未經(jīng)研究，與伏立康唑合用，長春花生物堿（長春新堿和長春花堿）的血藥濃度仍有增高可能，從而產(chǎn)生神經(jīng)毒性。
強的松（CYP3A4底物）：與伏立康唑合用時強的松（單劑60mg）的cmax和AUCT分別增高11%和34%。兩者合用時均無需調(diào)整劑量。
地高辛（P-糖蛋白介導轉運）：伏立康唑對地高辛（每日1次，每次0.25mg）的cmax和AUCT無顯著影響。
麥考酚酸（UDP-葡萄糖醛酰基轉移酶底物）：伏立康唑對麥考酚酸（1g單劑）的cmax和AUCT無顯著影響。
兩藥相互作用
苯妥英（CYP2C9底物和CYP450的強誘導劑）：應盡量避免同時應用苯妥英和伏立康唑，除非經(jīng)權衡后利大于弊。
苯妥英每日1次，每次300mg，可使伏立康唑的cmax和AUCT分別降低49%和69%； 伏立康唑每日2次，每次400mg，可使苯妥英（每日1次，每次300mg）的cmax和AUCT分別增高67%和81%。因此兩者合用時，建議密切監(jiān)測苯妥英的血藥濃度。
與苯妥英合用時，需要適當調(diào)整伏立康唑的維持劑量。如為口服給藥，伏立康唑的劑量從每日2次，每次200mg，調(diào)整為每日2次，每次400mg； 如患者體重小于40kg， 則劑量從每日2次，每次100mg 增高至每日2次，每次200mg。如為靜脈滴注，劑量增加為每日2次，每次5mg/kg。
利福布?。–YP450誘導劑）：應盡量避免利福布丁和伏立康唑合用，除非經(jīng)權衡后利大于弊。
同時應用利福布?。咳?次，每次300mg）和伏立康唑（每日2次，每次200mg），伏立康唑的cmax和AUCT分別降低69%和78%。伏立康唑每日給藥2次，每次350mg，與利福布丁合用，其cmax和AUCT分別為單獨用藥（每日2次，每次200mg）時的96%和68%。伏立康唑每日給藥2次，每次400mg， 與利福布丁合用，其cmax和AUCT分別較單獨用藥（每日2次，每次200mg）時高104%和87%；同時利福布丁的cmax和AUCT分別增高了195%和331%。
利福布丁與伏立康唑同時應用時，建議增加伏立康唑的維持劑量。如為口服給藥，劑量從每日2次，每次200mg，調(diào)整為每日2次，每次350mg；如患者體重小于40kg，則劑量從每日2次，每次100mg 增高至每日2次，每次200mg。如為靜脈滴注，劑量調(diào)整為每日2次，每次5mg/kg。并建議嚴密監(jiān)測全血細胞計數(shù)和利福布丁的不良事件（如葡萄膜炎）。
奧美拉唑（CYP2C19抑制劑，CYP2C19和CYP3A4底物）：與奧美拉唑（每日單劑40mg）同時應用時，伏立康唑的cmax和AUCT分別增高15%和41%。無需調(diào)整伏立康唑的劑量。
與伏立康唑合用時奧美拉唑的cmax和AUCT分別增高116%和280%。因此當正在服用奧美拉唑者開始服用伏立康唑時，建議將奧美拉唑的劑量減半。
伏立康唑對于其他作為CYP2C19底物的質子泵抑制劑類藥物的代謝也有抑制作用。
茚地那韋（CYP3A4底物和抑制劑）：同時應用茚地那韋（每日3次，每次800mg）和伏立康唑，伏立康唑的cmax、cmin（血藥谷濃度）和AUCT以及茚地那韋的cmax和AUCT均未受到顯著影響。
其他HIV蛋白酶抑制劑（CYP3A4抑制劑）：體外研究提示伏立康唑對HIV蛋白酶抑制劑（如沙奎那韋、安潑那韋和奈非那韋）的代謝有抑制作用，同時蛋白酶抑制劑也可抑制伏立康唑的代謝。但僅通過體外研究的結果無法預測兩者合用后在人體內(nèi)的情況。因此同時應用這兩種藥物時須監(jiān)測藥物的療效和/或毒性。
非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI）（CYP3A4底物，CYP3A4抑制劑或CYP450誘導劑）：體外研究顯示地拉韋啶（delavird）和依非韋倫可抑制伏立康唑代謝。雖然未經(jīng)研究，依非韋倫和奈韋拉平可能誘導伏立康唑代謝，同時伏立康唑也可能抑制NNRTI 的代謝。由于缺乏體內(nèi)研究，兩者合用時應嚴密監(jiān)測藥物的療效和/或毒性。
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