在臨床上肝素廣泛應(yīng)用于防治血栓栓塞性疾病、彌漫性血管內(nèi)凝血的早期治療及體外抗凝。臨床應(yīng)用及研究顯示:肝素除具有抗凝作用外,還具有多種生物活性和臨床用途?,F(xiàn)簡述如下?! ?/p>
心絞痛
與阿司匹林合用治療不穩(wěn)定型心絞痛 為觀察阿司匹林加肝素和單獨(dú)接受阿司匹林治療的不穩(wěn)定型心絞痛病人發(fā)生心肌梗死(MI)和死亡的危險性 ,病人被隨機(jī)分為阿司匹林加肝素組和單獨(dú)接受阿司匹林組。研究報告了心肌梗死和死亡的發(fā)生率。不穩(wěn)定型心絞痛病人接受阿司匹林加肝素治療與單獨(dú)接受阿司匹林治療相比較,隨機(jī)治療過程中MI或死亡的總的相對危險性(RR)為0.67[95%可信限(CI),0.44~1.02]。阿司匹林加肝素治療與單獨(dú)接受阿司匹林治療的病人比較,次要終點(diǎn)的總的RR為:反復(fù)缺血性疼痛0.68(95%CI,0.40~1.17),隨機(jī)治療后2~12周的MI或死亡0.82(95%CI,0.56~1.20);血管再通術(shù)1.03(95%CI,0.74~1.43);重要出血1.99(95%CI,0.52~7.65)。所有試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)顯著的統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性。結(jié)論:不穩(wěn)定型心絞痛病人接受阿司匹林加肝素治療比單獨(dú)接受阿司匹林治療的MI或死亡的危險性下降33%,足夠的證據(jù)表明:大部分不穩(wěn)定型心絞痛病人應(yīng)同時接受阿司匹林和肝素治療?! ?/p>
晶體上皮細(xì)胞
抑制晶體上皮細(xì)胞的增殖或移行 后囊混濁是白內(nèi)障囊外摘出術(shù)的首要并發(fā)癥,肝素對晶體上皮細(xì)胞的增殖或移行有抑制作用。晶體上皮細(xì)胞的增殖、移行和纖維化在后囊混濁的發(fā)生中起重要作用 。目前,后囊混濁的預(yù)防以手術(shù)中徹底清除晶體上皮細(xì)胞及皮質(zhì)、植入雙凸或后凸的后房型人工晶體為主。其治療主要靠激光后囊膜切開。研究發(fā)現(xiàn),Dispase(一種中性蛋白酶)、依地酸(EDTA)、肝素及抗代謝藥5-氟尿嘧啶、柔紅霉素、秋水仙堿、絲裂霉素等對晶體上皮細(xì)胞的移行和(或)增殖有抑制作用。多種細(xì)胞因子對晶體上皮細(xì)胞的增殖或抑制作用也引人注目?! ?/p>
硬腦膜竇血栓
近年來,國外在肝素和組織纖溶酶原激活物(tPA)聯(lián)用治療硬腦膜竇血栓形成中取得一定進(jìn)展。組織纖溶酶原激活物(tPA)較尿激酶安全,與小分子肝素聯(lián)合應(yīng)用較單用肝素藥物效果好?! ?/p>
潰瘍性結(jié)腸炎
對潰瘍性結(jié)腸炎(UC)發(fā)病機(jī)制中免疫異常、感染、氧自由基損傷等研究較多。此外,研究發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎病人血中,WF、抗心磷脂抗體、凝血酶原片段1+2、凝血酶抗凝血酶復(fù)合物、D-二聚體、組織因子途徑抑制劑、血小板球蛋白等血栓前狀態(tài)指標(biāo)與健康對照者比較差異有顯著性,并有肝素成功治療難治性UC的報告 ,提示微血栓的形成可能是UC的重要發(fā)病機(jī)制之一。
急性腦梗塞
為觀察低分子肝素的治療急性腦梗塞的臨床療效和對血流動力學(xué)參數(shù)的影響,應(yīng)用低分子肝素(LMWH)治療急性腦梗塞患者30例(觀察組),并以常規(guī)治療急性腦梗塞患者30例作為對照組(控制血壓、應(yīng)用鈣拮抗劑、清理自由基、應(yīng)用腦代謝激活劑等) 。結(jié)果:觀察組總有效率為90%,明顯高于對照組的63.3%(P<0.05)。治療前、后神經(jīng)功能缺損評分比較,觀察組降低數(shù)明顯高于對照組(P<0.05)。對觀察組患者治療后全血粘度、血漿比粘度、還原比粘度、血沉以及血沉方程K值測定,均較治療前明顯降低(P<0.01)。結(jié)論:低分子肝素治療急性腦梗塞患者臨床應(yīng)用安全,療效可靠,具有較強(qiáng)的抗凝、抗栓和降低血液粘度作用?! ?/p>
嚴(yán)重燒傷
嚴(yán)重?zé)齻l(fā)全身多器官功能障礙,病死率較高,創(chuàng)面愈合后常留下瘢痕及其攣縮,并發(fā)不同程度的畸形或功能障礙。氨基葡聚糖(GAG)用于治療燒傷已有許多臨床、動物實(shí)驗(yàn)研究 ,已初步揭示其抗凝、抗感染、促進(jìn)血管再生等作用的機(jī)制。這些機(jī)制有利于組織修復(fù)及再上皮化。GAG有肝素、硫酸皮膚素、硫酸角蛋白、硫酸4、6軟骨素及透明質(zhì)酸等,肝素含有大量硫酸基,是酸性最強(qiáng)的GAG,主要經(jīng)腸外途徑、局部外用和吸入等方式給藥,也有制成膠丸口服,或與人工合成皮膚合用,或作為人工合成皮膚的原料。肝素治療燒傷可以緩解疼痛、抗凝、抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)血管再生,恢復(fù)局部血供,并能影響膠原的合成和降解,創(chuàng)面愈合后皮膚光滑,減輕瘢痕及瘢痕攣縮。肝素還能保護(hù)腸道屏障功能,減少細(xì)菌移位的發(fā)生;保護(hù)肺組織,改善肺功能;保護(hù)及改善腎功能;提高機(jī)體免疫力,預(yù)防感染。局部應(yīng)用肝素是治療燒傷的一種有效手段?! ?/p>
其他
肝素在腫瘤應(yīng)用方面:肝素的抗癌機(jī)制有增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能、抗增生、抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移等。肝素可與類固醇類藥物合用治療腫瘤,還可用于放療綜合征、腫瘤并發(fā)癥的治療。肝素對炎癥過程的影響:肝素與肥大細(xì)胞的關(guān)系、肝素抑制白細(xì)胞粘附于血管內(nèi)皮及其隨后向組織的遷移等方面表明,肝素對炎癥的作用機(jī)制是有影響的?! ?/p>
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