藥理作用

帕洛諾司瓊為親和力較強(qiáng)的5-HT3受體選擇性拮抗劑，對其它受體無親和力或親和力較低。5-HT3受體位于延髓最后區(qū)的催吐化療感受區(qū)中央和周圍的迷走神經(jīng)末梢。化療藥物通過刺激小腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT，5-HT再激活迷走傳入神經(jīng)的5-HT3受體，產(chǎn)生嘔吐反射。

毒理研究

致癌性

CD-1小鼠的104周的致癌性研究中，動物經(jīng)口給予10、30和60mg/kg/d的帕洛諾司瓊治療，結(jié)果顯示，帕洛諾司瓊無致癌性。最高試驗(yàn)劑量產(chǎn)生的帕洛諾司瓊的系統(tǒng)暴露量（血漿AUC）為人類推薦靜脈給予0.25mg帕洛諾司瓊后暴露量（AUC=29.8ng/h/ml）的150-289倍。在SD大鼠104周的致癌性研究中，雄性大鼠和雌性大鼠分別經(jīng)口給予15、30、和60 mg/kg/d和15、45、90 mg/kg/d的帕洛諾司瓊，最高給藥劑量產(chǎn)生的帕洛諾司瓊系統(tǒng)暴露量（血漿AUC）為人類推薦給藥劑量暴露量的137-308倍。使用帕洛諾司瓊導(dǎo)致雄性大鼠中良性腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤和良惡性混合的嗜鉻細(xì)胞瘤發(fā)病率上升，胰腺胰島細(xì)胞腺瘤、混合性腺瘤和肉瘤以及垂體瘤的發(fā)病率上升，而在雌性大鼠中，則會導(dǎo)致肝細(xì)胞腺瘤和肉瘤的發(fā)生，甲狀腺C-細(xì)胞腺瘤、混合性腺瘤以及肉瘤的發(fā)病率上升。

致突變性

細(xì)菌Ames試驗(yàn)、中國倉鼠卵巢細(xì)胞致突變試驗(yàn)、體外肝細(xì)胞無序DNA合成（UDS）試驗(yàn)或小鼠的微核試驗(yàn)表明，帕洛諾司瓊無致突變毒性。但是，帕洛諾司瓊對中國倉鼠卵巢細(xì)胞染色體有畸變作用。

生殖毒性

大鼠口服給藥劑量為60mg/kg（根據(jù)體表面積計(jì)算，約為人推薦靜脈注射劑量的1894倍）時，對雌雄大鼠的生育力和生殖力均無影響。