近年來(lái)，一提到抗凝藥物，業(yè)內(nèi)津津樂(lè)道的毫無(wú)意外會(huì)是利伐沙班、阿哌沙班、達(dá)比加群酯等小分子化學(xué)藥物，但在實(shí)際臨床應(yīng)用方面，肝素、低分子肝素卻仍然是多年來(lái)使用率較高的抗凝藥物，占較高比例的抗凝藥物市場(chǎng)份額，具有難以替代的地位。而低分子肝素臨床療效優(yōu)于肝素，更為不爭(zhēng)事實(shí)，且在已上市的眾多低分子肝素藥物當(dāng)中，依諾肝素鈉憑借其上市多年的療效優(yōu)勢(shì)和一直保持重磅級(jí)別以上的銷(xiāo)售額，絕對(duì)堪稱(chēng)肝素類(lèi)藥物中的翹楚。

依諾肝素鈉，最初由法國(guó)Rhone-Poulenc Rorer（后與德國(guó)Hoechst合并組建賽諾菲）開(kāi)發(fā)，是由豬腸粘膜提取的肝素鈉，經(jīng)酯化后得到的肝素芐基酯鈉衍生物，再通過(guò)堿裂解生成的低分子量肝素鈉。結(jié)構(gòu)上，由許多復(fù)雜的未定性的低聚糖組成。按照目前了解，大部分的低聚糖在糖鏈的非還原末端具有4-烯醇吡喃糖酸，在糖鏈的還原末端具有1,6-脫水結(jié)構(gòu)占全部糖的15~25%。

依諾肝素鈉的重均分子量在3800~5000之間，分子量＜2000的低聚糖質(zhì)量百分比在12~20%之間，分子量2000~8000的低聚糖質(zhì)量百分比在68~82%，按干品計(jì)每毫克抗Xa因子的效價(jià)在90~125IU，抗Xa與抗IIa的比值在3.3~5.3之間。

依諾肝素鈉，是由母代肝素通過(guò)苯甲酯β-消除、化學(xué)裂解后的低分子肝素，其活性位點(diǎn)為獨(dú)特的1,6-脫水環(huán)狀二環(huán)結(jié)構(gòu)，使其具有區(qū)別于其他低分子肝素的藥理學(xué)特性。依諾肝素通過(guò)與抗凝血酶III（AT-III）結(jié)合，催化滅活凝血因子IIa、Xa、IXa、XIa和XIIa，其中，主要通過(guò)抑制Xa發(fā)揮抗凝作用。

低分子肝素，對(duì)Xa、IIa的作用主要是與分子鏈長(zhǎng)度相關(guān)，通常肝素的分子鏈達(dá)到18個(gè)糖單位以上，同時(shí)具有滅活I(lǐng)Ia和Xa的作用，而大多數(shù)低分子肝素的分子鏈多數(shù)少于18個(gè)糖單位，滅活Xa的作用更強(qiáng)，而對(duì)凝血因子IIa的作用較小。因此，依諾肝素鈉平均分子量4500Da抗Xa/IIa比值為41，顯著高于普通肝素平均分子量15000Da。

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