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2023-10-15

低分子肝素在生殖領(lǐng)域的臨床應(yīng)用

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 1、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA) 是指與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生≥2次的自然流產(chǎn)。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因復(fù)雜,目前已明確的高危病因有子宮解剖因素、遺傳因素、內(nèi)分泌因素、感染、血栓形成傾向、免疫因素、不良生活習(xí)慣。有關(guān)專家共識和指南均指出: 合并血栓前狀態(tài)的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療首選低分子肝素或聯(lián)合使用小劑量阿司匹林治療,低分子肝素能明顯改善這些患者再次妊娠活產(chǎn)率,改善妊娠結(jié)局。


  2、抗磷脂綜合征(APS) 是一種非炎癥性自身免疫性疾病,臨床上常表現(xiàn)為動靜脈血栓形成,病態(tài)妊娠(妊娠早期流產(chǎn)、中晚期死胎)和血小板減少等癥狀。APS是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的重要病因,對妊娠的危害級別較大(證據(jù)等級I級)。APS的診斷標(biāo)準(zhǔn)中的APL為狼瘡抗凝物、抗心磷脂抗體和抗β-GP1抗體。目前的研究證實,APS引起的不良妊娠結(jié)局最明確的機(jī)制是母胎界面的血栓形成,因此伴有APS的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的核心措施是抗凝和抗血小板治療。


  3、反復(fù)種植失敗 通常指的是年齡≤40歲,移植次數(shù)≥3次或移植優(yōu)質(zhì)胚胎≥4枚仍未獲得臨床妊娠者。病因比較復(fù)雜,與胚胎質(zhì)量異常、子宮內(nèi)膜容受性下降、及其他未知因素有關(guān)。低分子肝素通過調(diào)節(jié)催乳激素和一些生長因子,促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖,通過發(fā)揮抗凝和免疫調(diào)節(jié)作用改善患者的血液高凝狀態(tài),促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞種植,改善內(nèi)膜血供從而提高子宮內(nèi)膜容受性。


  4、卵巢過度刺激綜合征 是超促排卵中出現(xiàn)的一種常見并發(fā)癥。臨床表現(xiàn)為血液濃縮,血容量減少,少尿、腹水、電解質(zhì)紊亂、血液高凝狀態(tài)。血液濃縮容易導(dǎo)致血管內(nèi)血栓形成,其后果極其嚴(yán)重。預(yù)防性使用抗凝劑肝素就顯得尤為關(guān)鍵。低分子肝素預(yù)防卵巢過度刺激綜合征目前的研究較少,仍需后續(xù)大量實驗證實。


  綜上所述,低分子肝素除抗凝、抗血栓外,也發(fā)揮著調(diào)節(jié)生殖免疫、促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞增殖抑制其凋亡、改善子宮內(nèi)膜容受性的作用。需要大家注意的是,使用低分子肝素需要嚴(yán)格遵照醫(yī)囑,不可以隨意沒有指證的應(yīng)用,不宜更改藥物劑量,也需要關(guān)注有無出血傾向等不良反應(yīng)的發(fā)生。

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