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2023-10-15

肝素檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)——抗Xa的檢測(cè)

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抗凝系統(tǒng)我們知道主要有AT抗凝血酶-肝素系統(tǒng),PC,PS等組成的抗凝蛋白系統(tǒng),組織因子途徑抑制物TFPI等,而今天說的抗Xa,它其實(shí)是針對(duì)直接作用激活的凝血因子X的抑制劑,對(duì)其進(jìn)行的檢測(cè)。

那么常用的抗Xa的抗凝物質(zhì)有哪些呢?主要包括普通肝素,低分子肝素如磺達(dá)肝葵鈉以及拮抗X因子的新型口服抗凝藥,包括利伐沙班,阿哌沙班等。

普通肝素UFH,通過增強(qiáng)抗凝血酶AT活性來發(fā)揮抗凝作用,可以增強(qiáng)1000倍。AT低于70%時(shí),肝素效果降低,AT低于50%時(shí),肝素效果明顯降低,AT低于30%時(shí)肝素幾乎失去抗凝作用,每個(gè)使用治療劑量肝素的病人,都應(yīng)該監(jiān)測(cè)AT和肝素,需要不斷調(diào)整用藥劑量,抗凝不足會(huì)引起血栓復(fù)發(fā),抗凝過量會(huì)導(dǎo)致出血,引起HIT。使用肝素的主要科室包括ICU,心內(nèi)科,心外科,血液透析,骨科。

對(duì)于低分子肝素,盡管肝素應(yīng)用于臨床取得了很好的效果,但是也帶來了諸多不良反應(yīng),如出血,肝素引起的血小板減少癥,過敏反應(yīng)等。而低分子肝素由于分子量小,與Xa結(jié)合選擇性更高,對(duì)IIa因子作用較弱,因?yàn)橛盟幐踩滦涂诜鼓幐侵睋粑稽c(diǎn),減少出血風(fēng)險(xiǎn),他們的臨床用途如此廣泛,所以對(duì)他們的有效檢測(cè)是必不可少的,抗Xa的試劑盒研發(fā)也就應(yīng)用而生。

APTT作為舊的間接檢測(cè)金標(biāo)準(zhǔn),有其局限性和不足,缺乏國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),受多種因素干擾,治療范圍一致性差??故畽z測(cè)作為替代APTT已經(jīng)日益成熟并廣為代之,但任有很多醫(yī)院無(wú)法開展,對(duì)其檢測(cè)原理和臨床意義不明確,所以今天的主要話題就是談?wù)効故畽z測(cè)的優(yōu)越性。

其檢測(cè)原理是:測(cè)定肝素活性的方法是基于ATIII和肝素所形成的復(fù)合物,中和活化的Xa因子的能力來測(cè)定肝素活性。在血漿中測(cè)定肝素的活性,通過加入過量的ATIII,使得ATIII和血漿中的肝素形成復(fù)合物,再加入過量的Xa因子形成ATIII-肝素-Xa的復(fù)合物,剩余的Xa因子可以催化發(fā)光底物來裂解對(duì)硝基苯胺(pNA),在405nm波長(zhǎng)下測(cè)定的游離pNA的習(xí)慣度與血漿中的肝素活性成反比。同理低分子肝素和其他新型口服抗凝藥檢測(cè)原理一致,只是定標(biāo)選用的藥物不一樣。ATIII(過量)+肝素==>ATIII-肝素復(fù)合物

ATIII-肝素+Xa(過量)==>ATIII-肝素-Xa復(fù)合物+Xa(殘留物)

底物-pNA+Xa(殘基)==>肽+pNA

臨床上APTT和抗Xa經(jīng)常出現(xiàn)兩者不一致的情況時(shí),我們?cè)撓嘈拍膫€(gè)檢測(cè)結(jié)果?毋庸置疑當(dāng)然是首選抗Xa的結(jié)果,因?yàn)锳PTT受干擾因素較多,APTT升高的原因包括狼瘡抗凝物、先天或獲得性的因子缺乏;降低則是妊娠,腎病,某些炎癥等都會(huì)干擾。另外在進(jìn)行抗Xa檢測(cè)的過程中最主要的一條是要同時(shí)檢測(cè)病人的AT活性,因?yàn)榭筙a本身的檢測(cè)當(dāng)中依賴于患者本身的抗凝血酶,如果患者本身存在先天或獲得性抗凝血酶缺乏,會(huì)影響其結(jié)果。

抗Xa檢測(cè)可以直擊某個(gè)凝血因子——X因子的靶向抗凝,作用專一,相比APTT檢測(cè)整個(gè)內(nèi)源凝血途徑干擾因素少,有國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),結(jié)果穩(wěn)定可靠反映治理范圍。

低分子肝素LMWH,比普通肝素更加普遍,每年使用低分子肝素有上億支,抗Xa活性測(cè)定是檢測(cè)低分子肝素和磺達(dá)肝葵鈉的唯一方法。因此抗Xa的檢測(cè)項(xiàng)目的研發(fā),開展與推廣也是必不可少的。

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