凝血抑制

肝素是一種從豬小腸中分離出來的帶負電的硫酸化氨基葡聚糖，儲存在肥大細胞顆粒中。普通肝素是鏈長在3000至30000道爾頓（平均15000道爾頓）之間的聚合物混合物，而通過普通肝素純化所得的低分子肝素具有3500至5000道爾頓的分子量和更均勻的聚合物體積。肝素聚合物與抗凝血酶結合，從而加速抗凝血酶與凝血酶或抗凝血酶與凝血因子Xa之間的相互作用，這兩種相互作用均可抑制血栓形成的活性。普通肝素和低分子量肝素的特定五糖序列與抗凝血酶結合并能抑制凝血因子 Xa，但抑制凝血酶需要更長的、含有 18 個或更多多糖單元的普通肝素聚合物。盡管低分子肝素可以抑制凝血酶，但它優(yōu)先抑制凝血因子Xa。普通肝素也抑制因子Xa，但其對凝血酶有壓倒性影響。低分子肝素和普通肝素之間的分子量差異影響了每種肝素的作用機制，并解釋了其作用效果上的差異以及可能產生的耐藥性的影響（圖1）。盡管普通肝素的藥效學效應在個體間的差異比低分子肝素大，但因其半衰期短和具有被魚精蛋白的快速逆轉，在需要精確控制抗凝時作為首選抗凝劑，如危重病人的體外循環(huán)或使用體外膜肺氧合（ extracorporeal membrane oxygenation, ECMO）患者的體外回路。 

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