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2022-01-06

普通肝素、低分子肝素、磺達(dá)肝素,三者之間的區(qū)別

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普通肝素、低分子肝素、磺達(dá)肝素,是臨床常用的三種非口服抗凝血藥物,主要用于防治血栓形成或栓塞性疾病,如心肌梗死、血栓性靜脈炎、肺栓塞等,也用于血液透析、體外循環(huán)、導(dǎo)管術(shù)、微血管手術(shù)等操作中。這三種抗凝血藥物,究竟有何區(qū)別呢?

一、來源不同

肝素,因首先在肝臟中發(fā)現(xiàn)而得名。肝素,作為天然抗凝血物質(zhì),存在于哺乳動(dòng)物的許多臟器中,其中肺和腸粘膜的含量最高。

1、普通肝素

肝素,又名普通肝素,是從豬腸粘膜或牛肺中提取精制的一種硫酸氨基葡聚糖。普通肝素是一種混合物,分子量范圍為3000~30000KD,平均分子量約為15000KD。

2、低分子肝素

低分子肝素,包括依諾肝素、達(dá)肝素、那屈肝素、貝米肝素等,是普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片斷。低分子肝素也是一種混合物,平均分子量范圍3000~5000KD。

3、磺達(dá)肝素

磺達(dá)肝素,又名磺達(dá)肝癸,是純化學(xué)合成的戊聚糖甲基衍生物(肝素、低分子肝素的活性片段),分子量1700KD。

4、鈣鹽和鈉鹽,有微小的差別

普通肝素、低分子肝素,有鈉鹽和鈣鹽兩種形式。皮**射時(shí),鈣鹽的抗凝活性要低于鈉鹽,但不影響臨床效果;鈣鹽較少出現(xiàn)皮膚瘀斑,但其它出血癥狀無明顯差別。

二、抗凝作用不同

抗凝血酶Ⅲ,是血漿中一種抗凝血酶,可抑制活化的凝血因子Ⅹa、凝血因子Ⅱa(凝血酶)、凝血因子Ⅻa等。

普通肝素、低分子肝素、磺達(dá)肝素,與抗凝血酶Ⅲ結(jié)合后,可增加抗凝血酶Ⅲ與凝血因子Ⅹa的親和力,發(fā)揮抗凝血因子Ⅹa作用

但是,只有分子量較大的肝素(分子量>5400KD),才能與抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Ⅱa同時(shí)結(jié)合,發(fā)揮抗凝血因子Ⅱa作用。

抗凝血因子Ⅱa作用:普通肝素>低分子肝素,磺達(dá)肝素?zé)o抗凝血因子Ⅱa作用。


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另外,普通肝素尚能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原激活劑(t-PA),t-PA可激活纖溶系統(tǒng),降解纖維蛋白。

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三、臨床應(yīng)用不同

肝素、低分子肝素、磺達(dá)肝素,均可用于預(yù)防和治療靜脈栓塞和肺動(dòng)脈栓塞,并用于不穩(wěn)定性絞痛和心肌梗塞患者。

肝素和低分子肝素,還可用于支架置入或冠狀動(dòng)脈球囊形成術(shù)來預(yù)防栓塞。但是,磺達(dá)肝素不能單獨(dú)用于這種置入治療,因?yàn)榛沁_(dá)肝素可增加導(dǎo)管內(nèi)血栓風(fēng)險(xiǎn)。

四、藥代動(dòng)力學(xué)不同

肝素、低分子肝素、磺達(dá)肝素均可靜脈、皮**射給藥,禁止肌肉注射。

肝素靜脈滴注起效迅速,皮**射的生物利用度僅用30%;低分子肝素、磺達(dá)肝素皮**射,吸收均勻,生物利用度≥90%。大多數(shù)情況下,皮**射低分子肝素、磺達(dá)肝素,可以代替肝素的持續(xù)靜脈滴注。

肝素可被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)清除和降解,少量肝素經(jīng)腎臟排泄;低分子肝素和磺達(dá)肝素主要通過腎臟排泄,腎臟功能不全的患者可能發(fā)生蓄積,導(dǎo)致出血。

肝素血漿半衰期較短,約為1~2小時(shí);低分子肝素的血漿半衰期較長(zhǎng),約為5~7小時(shí);磺達(dá)肝素的血漿半衰期最長(zhǎng),約為17~21小時(shí),每日一次皮**射。


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五、副作用不同

與肝素比較,低分子肝素、磺達(dá)肝素的出血發(fā)生率較低。使用肝素時(shí),特別是靜脈滴注給藥,需要監(jiān)測(cè)活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)。

魚精蛋白只能與分子量較大的肝素結(jié)合。魚精蛋白可完全消除肝素的抗凝作用(1mg硫酸魚精蛋白可中和100U肝素),可部分消除低分子肝素的抗凝作用,對(duì)磺達(dá)肝素的抗凝作用無影響。

肝素可引起致命血小板減少癥,應(yīng)進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)監(jiān)控;低分子肝素引起血小板減少癥的發(fā)生率較低,但也應(yīng)進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)監(jiān)控;對(duì)于肝素引起血小板減少癥的患者,可用磺達(dá)肝素替代。

肝素可抑制腎上腺醛固酮合成,偶爾可引起高血鉀;肝素和低分子肝素可引起輕度的轉(zhuǎn)氨酶升高。

大劑量或長(zhǎng)期使用肝素,偶爾會(huì)引起骨質(zhì)疏松和自發(fā)性脊椎骨折;與肝素相比,低分子肝素和磺達(dá)肝素很少引起骨質(zhì)疏松。



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