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2022-08-16

當(dāng)?shù)头肿痈嗡赜錾螦CS,這7個(gè)問題一定要了解

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由于普通肝素最早在103年前從狗的肝臟中提取出來,遂被命名為肝素。盡管我們?cè)缫巡粡膭?dòng)物肝臟中提取肝素,但仍然避免不了向動(dòng)物進(jìn)行“索取”,當(dāng)今大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)的肝素,主要來源是豬腸粘膜。因普通肝素來源于提取而非合成,故很難獲得純凈的化合物,因此普通肝素是分子量從3K至30K的多糖混合物,平均約15K。

得益于化工技術(shù)的進(jìn)展,我們逐漸可以通過不同方法將肝素依據(jù)分子量進(jìn)行分離。1976年E.A. Johnson等人突發(fā)奇想,將2種不同分子量的肝素(平均分子量9K與22K)皮下注射給健康志愿者,發(fā)現(xiàn)分子量對(duì)抗X因子活性有巨大影響,從此學(xué)界開始了對(duì)LMWH的大規(guī)模研究。

隨著分子量的下降,肝素對(duì)Xa因子的拮抗作用越強(qiáng),對(duì)IIa因子的拮抗作用越弱;抗Xa/抗IIa的比值越高,出血風(fēng)險(xiǎn)越低。目前用到的LMWH平均分子量在5K左右,如果將普通肝素的抗Xa:抗IIa作為1:1,那么LMWH的抗Xa:抗IIa為2-4:1,全人工合成的磺達(dá)肝葵鈉(分子量1.5K)甚至可達(dá)1:0。隨著分子量下降,肝素在體內(nèi)的半衰期也越來越長,因此可以減少注射次數(shù);而且,分子量下降后誘發(fā)HIT的風(fēng)險(xiǎn)也就更小,肝素系列中分子量最小的磺達(dá)肝葵鈉甚至可以用于HIT患者的抗凝。

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