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2023-12-19

門(mén)冬胰島素注射液藥代動(dòng)力學(xué)

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1、本品中人胰島素B鏈第28位的脯氨酸由天門(mén)冬氨酸代替,所以本品形成六聚體的傾向比可溶性人胰島素低。因此,與可溶性人胰島素相比,其皮下吸收速度更快。門(mén)冬胰島素達(dá)到最高血藥濃度的平均時(shí)間為可溶性人胰島素的50%。1型糖尿病患者按0.15U每公斤體重皮下注射本品,40分鐘后達(dá)到峰值,其平均最高血藥濃度為492pmol/l,注射后大約4-6小時(shí)藥物濃度回到基線(xiàn)值。在2型糖尿病患者中,吸收速率較慢,因此最高血藥濃度較低(352士240pmol/l),達(dá)峰時(shí)間較晚(60分鐘)。與可溶性人胰島素相比,本品達(dá)峰時(shí)間的個(gè)體內(nèi)變異性顯著減小,但最高血藥濃度的個(gè)體內(nèi)變異性較大。

2、肝臟損害者的藥代動(dòng)力學(xué):肝功能損害受試者達(dá)峰時(shí)間延遲到約85分鐘(肝功能正常受試者約為50分鐘),但曲線(xiàn)下面積、最大血藥濃度及表觀(guān)清除率結(jié)果相似。

3、腎臟損害者的藥代動(dòng)力學(xué):在18例腎功能由正常到嚴(yán)重?fù)p害受試者中進(jìn)行了門(mén)冬胰島素的單次劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究。未發(fā)現(xiàn)肌酸酐清除率對(duì)門(mén)冬胰島素的曲線(xiàn)下面積、最大血藥濃度、表觀(guān)清除率及達(dá)峰時(shí)間的顯著作用。資料僅限于具有中、重度腎臟損害的受試者。未對(duì)腎衰且必需透析治療的患者進(jìn)行研究。

4、臨床前安全性資料常規(guī)的安全藥理學(xué)、重復(fù)給藥毒性、遺傳毒性和生殖毒性研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)本品可能對(duì)人體產(chǎn)生特定的危害。在體外試驗(yàn)(包括與胰島素和胰島素樣生長(zhǎng)因子受體的結(jié)合,對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的作用)中,門(mén)冬胰島素的作用與人胰島素非常相似。研究也表明,門(mén)冬胰島素與胰島素受體的解離與人胰島素是相等的。

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